MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит мальчиков. Иммунодефицит при недостаточности аденозиндезаминазы

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИДХ1) — наиболее часто встречающаяся в США форма тяжелого комбинированного иммунодефицита, на долю которой приходится около 45% всех случаев. Эту форму синдрома отличает от других (кроме обусловленной дефектом Jak3) постоянно низкий процент Т- и NK-клеток и повышенный процент В-клеток (Т~, В+, NK ). В основе Х-сцепленного тяжелого комбинированного иммунодефицита лежат мутации гена, локализованного на Х-хромосоме (участок ql3) и кодирующего общую для рецепторов ряда цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21) у-цепь (ус).

Эта цепь увеличивает сродство рецепторов к соответствующим цитокинам, обеспечивая проведение сигнала в клетки. Перечисленные цитокины играют важнейшую роль в созревании клеток иммунной системы. Поэтому при дефектах рецепторной ус-цепи возникает тяжелый иммунодефицит. У первых 136 обследованных больных было выявлено 95 разных мутаций в 8-м экзоне гена, кодирующего рецептор ИЛ-2. Большинство из них затрагивало лишь один или несколько нуклеотидов.

В 2/3 случаев эти мутации обусловливали синтез дефектной ус-цепи, в остальных — приводили к ее полному отсутствию. У носителей дефекта обнаруживается неслучайная инактивация Х-хромосомы или вредные мутации в Т-, В- или NK-клетках. Эффективность трансплантации костного мозга зависит от развития в организме больного не только Т-, но и В- и NK-клеток донора.

Аутосомно-рецессивный тип наследования тяжелого комбинированного иммунодефицита в нашей стране встречается реже, чем в Европе. При данном синдроме выявлены мутации 7 аутосомных генов, приводящие к недостаточности АДА, Jak3, а-цепи рецептора ИЛ-7 (K7I-7Rа), рекомбиназ 1 или 2 (RAG1 или RAG2), белков Artemis и CD45.

иммунодефицит мальчиков

Иммунодефицит при недостаточности аденозиндезаминазы

Примерно у 15% больных с тяжелым комбинированным иммунодефицитом отсутствует фермент аденозиндезаминаза (АДА). В основе этого дефекта лежат различные точечные мутации или делеции участков гена, расположенного на хромосоме 20 (участок ql3-ter). Накопление больших количеств аденозина, 2'-дезоксиаденозина и 2'-О-метил аденозина прямо или косвенно приводит к апоптозу Т-лимфоцитов.

У больных с недостаточностью этого фермента лимфопения, как правило, выражена в гораздо большей степени, чем при других формах ТКИД. Абсолютное число лимфоцитов в среднем не достигает 500 в 1 мкл, при этом значительно снижено число как Т-, так и В- и NK-клеток. Функция NK-клеток полностью сохраняется. Трансплантация костного мозга (без предварительной химиотерапии) восстанавливает функцию Т-лимфоцитов и нормализует функцию В-лимфоцитов.

Более легкие формы недостаточности аденозиндезаминазы (АДА) обычно диагностируются в более позднем возрасте, иногда даже у взрослых. Отличительные признаки этой формы ТКИД включают также аномалии ребер, напоминающие рахитические «четки», и других костных образований (преимущественно выступов подвздошных костей и тел позвонков).

Как и при других формах тяжелого комбинированного иммунодефицита, в этих случаях используют трансплантацию HLA-идентичного или гаплоидентичного костного мозга, обедненного Т-лимфоцитами, без предварительной или последующей химиотерапии. В таких случаях заместительную ферментную терапию не проводят, поскольку она грозит отторжением трансплантата. Генная терапия пока не дает обнадеживающих результатов. Описан случай спонтанного восстановления функции поврежденного гена.

- Читать далее "Иммунодефициты при недостаточности Jak3, ИЛ-7Ra, RAG1 или RAG2, CD45"


Оглавление темы "Врожденные нарушения иммунитета":
  1. Нарушения Т-лимфоцитов. CD8 лимфопения
  2. Тяжелый комбинированный иммунодефицит у ребенка. Клиника и лечение
  3. Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит мальчиков. Иммунодефицит при недостаточности аденозиндезаминазы
  4. Иммунодефициты при недостаточности Jak3, ИЛ-7Ra, RAG1 или RAG2, CD45
  5. Ретикулярная дисгенезия. Недостаточность пуриннуклеозидфосфорилазы
  6. Имммунодефицит при мутации гена рецептора ИЛ-2. Метафизарная хондродисплазия - тип Мак-Кьюсика
  7. Синдром Оменна. Имммунодефицит при дефиците антигенов МНС
  8. Синдром Вискотта-Олдрича. Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой
  9. Атаксия-телеангиэктазия у ребенка. Иммунодефицит при мутации генов рецепторов ИФН
  10. Синдром гиперпродукции IgE. Лечение иммунодефицитов у детей
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта