Первичные опухоли нервной системы. Этапность формирования опухоли нервной системы
В настоящее время имеется большое число работ, свидетельствующих о существовании аналогичных генетических механизмов, способствующих формированию и эволюции других разновидностей первичных опухолей центральной нервной системы (олигодендроглиом, медуллобластом, менингиом, эпендимом и др.), каждой из которых свойственен свой спектр мутантных генов в клетках опухолевого клона. Чаще всего в клетках данных опухолей описываются как амплификация ряда онкогенов, так и различные мутации (в первую очередь - делеции) в хромосомных локусах lp, 6q, 8р, 9q, 11p— 11 q, 17р 13, 19q 13, 22q 12.2 и др., приводящие к ингибированию активности соответствующих пептидов-регуляторов клеточного цикла .
Таким образом, формирование опухоли представляет собой многоэтапный процесс, центральными звеньями которого являются повышенная экспрессия онкогенов и инактивация генов-супрессоров опухоли, происходящие в соматических клетках-мишенях под воздействием разнообразных мутагенных факторов. Несмотря на известную ограниченность современных знаний о всей «палитре» генетических повреждений, инициирующих опухолевую пролиферацию, ДНК-диагностика соответствующих мутаций в ряде случаев может способствовать решению различных вопросов клинической нейроонкологии.
Это касается в первую очередь вопросов классификации, дифференциальной диагностики и прогноза опухолей мозга. Так, на сегодня представляется совершенно очевидным, что каждой гистологической разновидности опухоли соответствуют свой собственный «генетический профиль»; более того, дальнейшая детальная молекулярная характеристика опухолей мозга приводит к постепенному выделению новых нозологических подгрупп данных заболеваний [Mohapatra G. et al., 1998]. Наконец, накопление знаний о молекулярной генетике опухолей мозга является важнейшей предпосылкой разработки различных подходов к генной терапии.
В силу некоторых особенностей опухолевых процессов в центральной нервной системе (относительно компактная локализация совокупности мутантных клеток, отсутствие клеточных делений в нейронах и др.) они являются идеальным объектом для использования ряда генно-инженерных конструкций [Karpati G. et al, 1996].
Детальное рассмотрение вопросов генной терапии находится за пределами темы настоящей монографии; укажем лишь, что на современном этапе развития нейроонкологии и молекулярной медицины различные методы генной терапии с успехом находят все большее распространение не только в эксперименте, но и в отдельных протоколах клинических испытаний у больных со злокачественными формами глиальных опухолей мозга [Blomer U.et al., 1996; Fathallah-Shaykh H., 1999; Fueyo J. etal., 1999].