MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Предрасположенность к болезни Альцгеймера. Гены болезни Альцгеймера

Если при наследственных моногенных болезнях мутационный анализ касается сравнительно немногочисленной группы риска в отягощенных семьях, то при болезни Альцгеймера результаты ДНК-тестирования, потенциально несущие благоприятный или неблагоприятный прогноз, затрагивает десятки миллионов людей. Именно поэтому, как указывалось выше, внедрение в практику методов ДНК-анализа апоЕ и других генов предрасположенности к болезни Альцгеймера не может форсироваться и должно основываться только на строго доказанных и многократно подтвержденных положениях.

На сегодняшний день очевидно, что сам по себе ген апоЕ не является единственным детерминантом «генетической судьбы» обследуемых лиц, что подтверждается следующими хорошо известными фактами: а) не менее чем в половине случаев болезнь Альцгеймера развивается у людей, не имеющих «неблагоприятного» аллеля anoE-s4; б) у носителей аллеля s4 риск развития болезни Альцгеймера, хотя и значительно превышает общепопуляционный, но все же не является абсолютным;

3) отмеченная выше ассоциация anoE-s4 и болезни Альцгеймера заметно снижается в популяции наиболее пожилых лиц, переживших «критический» возраст (>80 лет) [van Broeckhoven С, 1995; Roses A., 1997; Sheu К. et al., 1999]. Обобщая сказанное, можно еще раз подчеркнуть, что ген апоЕ является лишь одним из звеньев сложной «мозаики» взаимодействующих факторов, определяющих возможность развития позднего варианта болезни Альцгеймера.

болезнь альцгеймера

Молекулярные механизмы, объясняющие повышенную предрасположенность к болезни Альцгеймера у носителей аллеля апоЕ-е4, были предметом интенсивных исследований последних лет. Основное внимание при этом уделялось изучению кинетики межмолекулярных взаимодействий различных изоформ белка апоЕ, каждой из которых свойственны свои особенности кон-формации пептидной молекулы.

Имеющиеся в литературе данные позволяют предполагать, что 4-изоформа белка характеризуется более выраженным амилоидогенным потенциалом благодаря высокому сродству к Р-амилоиду, а также относительно непрочным связыванием с белком тау (гиперфосфорилирование свободных молекул которого лежит в основе образования характерных для болезни Альцгеймера нейрофибриллярных клубков) [Schmechel D. et al, 1993; Weisgraber K. et al., 1994; Schelleberg G., 1995; van Broeckhoven C, 1995].

Эксперименты на трансгенных животных свидетельствуют о прямом участии апоЕ в формировании фибриллярных депозитов амилоида [Mattson M, 1997]. Обсуждается также роль апоЕ как сигнального протеина, регулирующего механизмы липидного транспорта (в частности, мобилизации «строительного» холестерина) в процессе синаптогенеза и регенерации нейрональных мембран [Mahley R. et al., 1996]. Последняя гипотеза подтверждается значительным (в несколько сот раз) повышением уровня экспрессии апоЕ при экспериментальном повреждении седалищного нерва [Ignatius M. et al., 1986]. Наиболее вероятным представляется комплексный характер участия апоЕ в патогенезе болезни Альцгеймера.

- Читать далее "Генетические ассоциации при болезни Паркинсона. Предрасположенность к болезни Паркинсона"


Оглавление темы "Предрасположенность к неврологической патологии":
1. Анализ генетических ассоциаций. Выявление полиморфизма генов
2. Диагностика ассоциаций генов. Факторы риска болезни Альцгеймера
3. Предрасположенность к болезни Альцгеймера. Гены болезни Альцгеймера
4. Генетические ассоциации при болезни Паркинсона. Предрасположенность к болезни Паркинсона
5. Прогрессирующий супрануклеарный паралич. Иммуногенетика в неврологии
6. Иммуногенетика рассеянного склероза. Предрасположенность к рассеянному склерозу
7. Предрасположенность к синдрому Гийена-Барре. Онкология нервной системы
8. Астроцитарные опухоли. Феномен потери гетерозиготности
9. Первичные опухоли нервной системы. Этапность формирования опухоли нервной системы
10. Профилактика наследственной патологии. Медико-генетическое консультирование
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта