MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Астроцитарные опухоли. Феномен потери гетерозиготности

Одним из важнейших генов, играющих роль супрессора опухоли, является ген р53, локализованной на коротком плече 17-й хромосомы [Bogler О. et al., 1995]. Белковый продукт гена р53 ответственен за реализацию разнообразных клеточных функций, включая контроль цикла клеточного деления, репарацию ДНК и стабильность генома; он действует как фактор транскрипции через взаимодействие со специфическими последовательностями ДНК генов-мишеней.

Мутации, вовлекающие ген р53, обнаруживаются в опухолевых клетках приблизительно в 40% всех астроцитом, особенно у лиц ранне-взрослого возраста [Hill J. et al., 1999]. Чаще всего у больных имеет место делеция гена р53 на одной из гомологичных хромосом в опухолевом клеточном клоне; в результате этого в опухолевых клетках остается лишь одна копия гена р53, что проявляется феноменом потери гетерозиготности при исследовании ткани опухоли.

Выявление повреждения гена р53 имеет несомненное прогностическое значение, поскольку данный ген опосредует реакцию опухоли в ответ на проведение лучевой терапии [Haas-Kogan D. el al., 1999].

Последующая эволюция астроцитарной опухоли включает в себя ряд дальнейших генетических изменений клеток опухолевого клона, схематично представленных на рис. 72. Делеции гена RB1 на хромосоме 13q (данный ген кодирует белок pRB, подавляющий клеточный рост), а также протяженного локуса на хромосоме 19q являются типичными формами мутаций, определяющими трансформацию опухоли в анапластическую астроцитому [Ritland S. et al., 1995; Hill J. et al., 1999].

астроцитарные опухоли

Большое число генов-супрессоров опухоли (таких как ММАС, кодирующий пептид с фосфатазной клеточно-регуляторной активностью) локализовано на 10-й хромосоме. В связи с этим в 70% случаев глиобластом в клетках опухоли выявляется феномен потери гетерозиготности по хромосомному локусу 10q23 [Biernat W. et al., 1997]; более того, обнаружение мутаций в гене ММАС может считаться важным диагностическим маркером, свидетельствующим о нарастании степени злокачественности астроцитарной опухоли [Hill J. et al., 1999].

Еще одним семейством генов, ингибирующих цикл клеточного деления, являются гены циклинзависимых киназ р14, р 15 и р16 на хромосоме 9р; не случайно делеции локуса 9р являются характерным молекулярно-генетическим признаком мультиформных глиобластом [Ueki К. et al., 1996].

Помимо мутаций в генах белков-ингибиторов клеточной пролиферации, в развитии астроцитарных опухолей важнейшую роль играет повышение экспрессии генов, стимулирующих клеточный цикл (такие гены обозначаются общим термином онкогены). Как правило, активизация онкогенов происходит посредством их амплификации (т.е. увеличения числа копий) в результате хромосомной нестабильности в клетках опухоли, свойственной абсолютному большинству злокачественных новообразований.

Классическим примером онкогена является ген рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), белковый продукт которого является важным стимулятором роста астроцитов. Амплификация гена EGFR на хромосоме 7q практически не встречается при доброкачественных астроцитомах, но выявляется более чем в трети случаев глиобластом, особенно у пожилых больных [Hunter S. et al., 1995]. Злокачественная трансформация астроцитарных опухолей ассоциирована также с амплификацией ряда других онкогенов, локализованных, в частности, на хромосомах lq, 9q, 12q и т.д. [Hill J. et al., 1999].

- Читать далее "Первичные опухоли нервной системы. Этапность формирования опухоли нервной системы"


Оглавление темы "Предрасположенность к неврологической патологии":
1. Анализ генетических ассоциаций. Выявление полиморфизма генов
2. Диагностика ассоциаций генов. Факторы риска болезни Альцгеймера
3. Предрасположенность к болезни Альцгеймера. Гены болезни Альцгеймера
4. Генетические ассоциации при болезни Паркинсона. Предрасположенность к болезни Паркинсона
5. Прогрессирующий супрануклеарный паралич. Иммуногенетика в неврологии
6. Иммуногенетика рассеянного склероза. Предрасположенность к рассеянному склерозу
7. Предрасположенность к синдрому Гийена-Барре. Онкология нервной системы
8. Астроцитарные опухоли. Феномен потери гетерозиготности
9. Первичные опухоли нервной системы. Этапность формирования опухоли нервной системы
10. Профилактика наследственной патологии. Медико-генетическое консультирование
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта