MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Иммуногенетика рассеянного склероза. Предрасположенность к рассеянному склерозу

Наибольшее развитие иммуногенетические исследования получили при таком распространенном аутоиммунном заболевании нервной системы, как рассеянный склероз. Данные, полученные при анализе различных популяций, свидетельствуют о том, что у больных рассеянным склерозом достоверно повышена частота встречаемости антигенов HLA-A3, HLA-B7, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DQ6 и некоторых других [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Olerup О., Hillert J., 1991; Dyment D. et al., 1997]. При рассеянном склерозе отмечена также ассоциация болезни с определенными гаплотипами HLA, включающими специфические аллельные комбинации локусов главного комплекса гистосовместимости (в указанных комбинациях, в частности, обнаруживается преобладание аллеля HLA-B7- возможно, как следствие неравновесного сцепления с основным гаплотипом локуса DRB1) [Гусев Е.И. и др., 2001; Hauser S.etal., 1989; Allen M. et al., 1994].

Имеются данные о существовании ряда «протективных» антигенов (таких как НГА-В17, НГА-В40 и НГА-DRl), выявляемых у больных рассеянным склерозом достоверно реже, чем в контроле, а также об определенной взаимосвязи между конкретными антигенными детерминантами и особенностями течения заболевания [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Tiwari J., Terasaki P., 1985]. Анализ ряда других генов-кандидатов, имеющих важное значение в механизмах реализации иммунного ответа, позволил установить существование дополнительных звеньев генетической системы предрасположенности к рассеянному склерозу. К таким звеньям относятся гены особого семейства провоспалительных цитокинов - факторов некроза опухоли а и [3 (TNF-а, TNF-(3), для которых показано преобладание определенных «неблагоприятных» аллелей в группе больных рассеянным склерозом [Fugger Г. et al., 1990; McDonnell G. et al., 1999].

Поскольку гены фактора некроза опухоли тесно сцеплены с локусом HFA-DR на 6-й хромосоме, указанное специфическое распределение аллелей TNF может быть в какой-то степени обусловлено наличием достоверной ассоциации между аллелями HLA-комплекса и рассеянным склерозом. Однако обнаружение повышенного уровня TNF в демиелинизирующих бляшках и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом [Selmaj К. et al., 1991; Sharief M, Henteges R., 1992], a также положительный эффект растворимой формы TNF на активность процесса у больных рассеянным склерозом [Dyment D. et al., 1997] свидетельствует о патогенетической значимости фактора некроза опухоли при данном заболевании.

рассеянный склероз

Еще одним геном предрасположенности к рассеянному склерозу является ген Р-цепи рецептора Т-лимфоцитов: показана ассоциация «неблагоприятных» аллелей данного гена с прогредиентной формой рассеянного склероза и экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом, особенно при сочетанном наследовании с определенными аллелями комплекса HLA [Goverman J. et al., 1993; Hockertz M. et al, 1998].

Таким образом, в настоящее время не вызывает сомнений существование наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу. Она определяется суммарным действием ряда взаимосвязанных генов иммунного ответа, ведущими из которых являются гены главного комплекса гистосовместимости. Предполагается, что наследование специфических аллелей указанных генов во взаимодействии с рядом природно-средовых факторов может формировать повышенную либо пониженную восприимчивость иммунной системы к воздействию определенного этиологического фактора, «запускающего» патогенетический каскад при рассеянном склерозе, например - гипотетического вирусного агента [Завалишин И.А., 1990].

Существование наследственной предрасположенности к рассеянному склерозу подтверждается наличием семейных случаев данного заболевания (до 10%), более высокой конкордантностью по рассеянному склерозу среди монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными парами, а также более высокой (в 20-30 раз) заболеваемостью рассеянным склерозом среди родственников больных по сравнению с общей популяцией [Завалишин И.А., 1990; Гусев Е.И. и др., 2001; Dyment D. et al., 1997]. В связи с этим ДНК-тестирование и выявление конкретных полиморфизмов в указанных генах имеет прогностическое значение для определения степени риска заболевания рассеянным склерозом у родственников больных (в более широком смысле - для выявления круга лиц, предрасположенных к рассеянному склерозу). Результаты иммуногенетического анализа могут также играть определенную диагностическую роль, особенно в некоторых сложных клинических ситуациях. Так, например, по мнению ряда авторов, выявление у больных ретробульбарным невритом аллеля HLA-B7 позволяет, по-видимому, с большей уверенностью говорить о возможности дебюта рассеянного склероза и значительпом риске развития в дальнейшем соответствующего распространенного поражения центральной нервной системы.

- Читать далее "Предрасположенность к синдрому Гийена-Барре. Онкология нервной системы"


Оглавление темы "Предрасположенность к неврологической патологии":
1. Анализ генетических ассоциаций. Выявление полиморфизма генов
2. Диагностика ассоциаций генов. Факторы риска болезни Альцгеймера
3. Предрасположенность к болезни Альцгеймера. Гены болезни Альцгеймера
4. Генетические ассоциации при болезни Паркинсона. Предрасположенность к болезни Паркинсона
5. Прогрессирующий супрануклеарный паралич. Иммуногенетика в неврологии
6. Иммуногенетика рассеянного склероза. Предрасположенность к рассеянному склерозу
7. Предрасположенность к синдрому Гийена-Барре. Онкология нервной системы
8. Астроцитарные опухоли. Феномен потери гетерозиготности
9. Первичные опухоли нервной системы. Этапность формирования опухоли нервной системы
10. Профилактика наследственной патологии. Медико-генетическое консультирование
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта