Дофаминергические системы мозга. Биохимическая теория каталепсии
При постмортальном исследовании мозговой ткани больных шизофренией Стейн и Уайз обнаружили дефицит дофамин-гидроксилазы, особенно выраженный в ростральных отделах мозга. Другие исследователи, изучавшие при шизофрении post mortem представленность дофамин-гидроксилазы в коре больших полушарий, гипоталамусе и гипокампе, не нашли отличий в ее содержании при этом заболевании по сравнению с контролем.
И. П. Анохина важное место в патогенезе шизофрении отводит дисфункции адренергического субстрата мозга, причем на ранних стадиях шизофрении, по мнению автора, преобладает возбуждение адренергических систем, которое по степени своей выраженности и распространенности может быть неодинаковым в разных отделах мозга.
Дофаминергические системы стриопаллидума могут играть известную роль в генезе ступорозных состояний. Существуют экспериментальные наблюдения, в которых повреждения полосатого тела предотвращали стереотипии, вызываемые амфетамином.
По мнению ряда авторов, уровень экскреции дофамина с мочой может отражать состояние экстрапирамидной двигательной системы как при паркинсонизме, так и при шизофрении (кататоническая ригидность). Обнаружено снижение экскреции катехоламинов у больных психогенной депрессией, сопровождающейся двигательной заторможенностью.
Многие детали нейрохимических механизмов психических заболеваний человека остаются неизвестными или недостаточно изученными. По-видимому, необходимо учитывать также синдромологическую, а возможно, и нозологическую неоднородность тех состояний, которые описываются многими авторами под диагнозом шизофрении.
Несомненно, что в генезе этого сложного патологического состояния участвуют многие биохимические системы мозга. Результаты экспериментальных исследований на животных следует соотносить с психическими заболеваниями человека с большой осторожностью.
Так, получены указания на то, что каталептические состояния у больных шизофренией могут быть и не связаны со снижением дофаминергических функций, в то время как у животных значение дефицита дофамина в генезе каталепсии не вызывает сомнений.
Дофаминергические системы мозга не ограничиваются нигростриарным комплексом и обнаруживаются в других областях мозга (nucleus accumbens, миндалевидный комплекс, лимбическая и префронтальная кора, туберо-инфундибулярная система и т. д.), имеющих отношение к интегративным системам мозга. Антипсихотические препараты блокируют постсинаптические дофаминергические рецепторы как в стриарном комплексе, так и в лимбических структурах.
Существует точка зрения, согласно которой антипсихотическое действие нейролептиков связано с их блокирующим влиянием на лимбические дофаминергические системы, а экстрапирамидные побочные эффекты — с аналогичным действием в стриатуме.
