Катехоламиновая теория депрессии. Влияние антидепрессантов на дофамин
Ряд авторов сообщают о снижении содержания гомованилиновой кислоты (ГВК) — основного метаболита дофамина — в ликворе депрессивных больных, не страдающих паркинсонизмом; существуют также данные о повышении содержания ГВК в ликворе по мере снижения депрессии. Отмечен терапевтический эффект 1-дофа при некоторых формах депрессивных синдромов. 1-Дофа в небольших дозах повышает настроение у депрессивных больных, а в качестве побочных эффектов иногда индуцирует гипоманиакальные и маниакальные состояния, спонтанное возникновение которых несвойственно больным паркинсонизмом.
В то же время предпринимаются попытки лечения некоторых форм паркинсонизма антидепрессантами и психостимуляторами. Недавно был апробирован препарат номи-фензин, относящийся к антидепрессантам с дофаминергическим и норадренергическим действием.
Пo-видимому, положительное влияние на двигательные нарушения при паркинсонизме оказывают антидепрессанты активирующего действия (первая группа по классификации Кильгольца) в случае применения их больным с акинетическими проявлениями. Неслучайно имипрамин был использован при лечении паркинсонизма в 1959 г., и уже в первых наблюдениях была отмечена его эффективность в отношении акинезии. Сообщается о специфическом антипаркинсоническом эффекте имипрамина. Что касается ингибиторов МАО, то их применение при паркинсонизме менее предпочтительно, так как комбинация их с 1-дофа, используемым для лечения этого заболевания, может привести к выраженным побочным эффектам.
Поскольку дофамин, являясь предшественником норадреналина, обладает свойствами самостоятельного медиатора центральной нервной системы, в последнее время наибольшее число сторонников находит «катехоламиновая» теория депрессий, придающая большое патогенетическое значение дефициту дофамина и норадреналина при депрессии. Повышение концентрации норадреналина и дофамина является непосредственной причиной антидепрессивного действия широко распространенных препаратов из группы ингибиторов МАО, применяемых для лечения депрессивных состояний.
Некоторые исследователи связывают механизмы депрессивных состояний с дефектом в мотивационной системе «вознаграждения». Применение флюоресцентной микроскопии и других методов показало, что система «вознаграждения» представлена в основном норадренергическими и дофаминергическими структурами мозга. К важным зонам системы «вознаграждения» относят нейроны locus coeruleus и substantia nigra. При экспериментальных исследованиях этих зон у животных введение ингибиторов МАО повышает частоту самостимуляции; средства же, блокирующие дофаминергическую трансмиссию, снижают интенсивность самостимуляции у животных.
Установлено, что классические антидепрессанты тормозят механизмы обратного поглощения дофамина стриарными нейронами. Действие этих антидепрессантов на обратное поглощение серотонина и норадреналина было достоверно более слабым. Полученные результаты служат еще одним аргументом в пользу существования связи между метаболизмом дофамина и возникновением депрессии.
При обследовании родственников больных идиопатическим паркинсонизмом депрессия обнаружена в 24% случаев, что превышало частоту депрессивных синдромов в семьях больных монополярной депрессией. Делается вывод, что у родственников больных паркинсонизмом существует повышенный риск развития депрессии, возможно, связанный с каким-то общим для этих патологических состояний генетическим фактором.
