Препараты для лечения паркинсонизма. Бромкриптин при паркинсонизме
Создание новых препаратов, способных оказывать влияние на дофаминергические системы мозга (1-дофа, бромкриптин и т. п.), вновь привлекло внимание исследователей и клиницистов к нейроэндокринным аспектам паркинсонизма.
Появились сообщения практических врачей о стимулирующем влиянии 1-дофа на сексуальные функции, а также экспериментальные данные об усилении секреции гонадотропных гормонов. Эти эффекты 1-дофа связаны со стимуляцией дофаминергических туберо-инфундибулярных связей. При внутривенном введении 1-дофа больным паркинсонизмом обнаружено достоверное повышение уровня гормона роста в плазме крови.
Содержание инсулина в плазме, по данным этих авторов, не менялось после введения 1-дофа. Имеются указания на то, что 1-дофа вызывает снижение толерантности к глюкозе и изменяет реакцию глюкозы на введение инсулина. В экспериментах на животных перфузия катехоламинов через мозг вела к высвобождению гормона роста. Введение 1-дофа вызывает подъем концентрации гормона роста в плазме крови не только у больных паркинсонизмом, но и у здоровых лиц.
Эти первые результаты изучения нейроэндокринных аспектов паркинсонизма могли бы указывать на возможность возникновения сахарного диабета и акромегалии в качестве поздних осложнений длительного лечения препаратом 1-дофа.
Однако, по данным Яра и Дювуазена, обследовавших 800 больных паркинсонизмом, которые получали 1-дофа в течение 5 лет, не было выявлено ни одного случая появления сахарного диабета или акромегалии. Кроме того, имеются наблюдения, в которых введение 1-дофа больным паркинсонизмом, страдавшим сахарным диабетом еще до начала лечения этим препаратом, не приводит к нарастанию дефицита инсулина в организме.
Под нашим наблюдением находилась больная, получавшая 1-дофа, у которой помимо синдрома паркинсонизма имелись явные признаки акромегалии. Однако установить причинную связь акромегалии с лечением препаратом 1-дофа в данном случае нам не удалось.
Бромкриптин, широко используемый в лечении паркинсонизма за рубежом, первоначально был охарактеризован как специфический ингибитор секреции пролактина. Предполагается, что этот эффект бромкриптина реализуется через дофаминергические системы туберо-инфундибулярной области, которые контролируют секрецию пролактина гипофизом. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что терапевтический эффект бромкриптина при паркинсонизме не связан с его влиянием на гипоталамо-гипофизарный комплекс.
У здоровых лиц агонисты дофамина обычно приводят к увеличению уровня соматотропного гормона, однако у больных с акромегалией бромкриптин ведет к парадоксальному снижению концентрации гормона роста, что и лежит в основе терапевтических свойств бромкриптина при акромегалии. В эндокринологии бромкриптин нашел широкое применение при синдромах, в основе которых лежит гиперпролактинемия (галакторея, мастодиния, некоторые формы отеков и т. д.).
Изучение уровня пролактина в плазме больных паркинсонизмом показало повышение его концентрации. Предполагается, что пролактин может способствовать усилению паркинсонических симптомов. Интересно, что бромкриптин понижает уровень пролактина, а такие препараты, как фенотиазины, метилдофа и резерпин, заметно потенцируют секрецию пролактина.
Таким образом, медиаторные нарушения, наблюдаемые при паркинсонизме и в процессе его лечения с помощью препаратов, тропных к дофаминергическим системам мозга, могут приводить к разнообразным, чаще всего субклиническим, нарушениям в эндокринной сфере.
