Отравление фозолоном и амидофосом. Особенности хронического отравления амидофосом
Фозолон при многократном воздействии на организм крыс и кошек в низких дозе и концентрации (1,04 мг/кг — крысы, 0,27 мг/л — кошки) не оказывал антихолинэстеразного и токсического действия на организм. В дозе и концентрации в 2 раза выше вызывал фазовые изменения активности ХЭ крови и внутренних органов. Степень ингибирования колебалась от 29 до 67,6 %.
С увеличением дозы и концентрации (5,2 мг/кг и 2 мг/л соответственно) возрастал антихолинэстеразный эффект и поражалось все больше органов и систем. Такая же зависимость сохранялась и при дермальном воздействии. Фозолон оказывал более выраженное токсическое действие на организм кошек, чем крыс.
При хроническом ингаляционном воздействии афоса на организм крыс и морских свинок в концентрации 4 мг/м3 не выявлено различий в угнетении активности ХЭ в сыворотке, эритроцитах, печени, мозге. Наибольший антихолинэстеразный эффект отмечался через 2 нед опыта. Снижение активности ХЭ в хвостатом ядре полосатого тела и нервно-мышечных синапсах выявлено только у морских свинок.
Амидофос и ТХМФ-3 при хроническом воздействии на организм кроликов в дозах, соответствующих 0,02, 0,01 и 0,002 LD50, в первые 2 мес затравки ингибировали активность ХЭ крови только на 30—40 %. На этом Уровне активность фермента сохранялась в течение 3—5 мес исследований. Через 6 мес активность фермента восстанавливалась до уровня контроля.
Амидофос оказывал большее ингибирующее влияние на АХЭ, ТХМФ-3 — на БуХЭ. При воздействии амидофоса и ТХМФ-3 не выявлено корреляции между уровнем ХЭ крови и тканей. Через 2 мес пероральной ежедневной затравки кроликов в дозах, соответствующих 0,02 LD50, оба вещества вызывали повышение активности фермента в миокарде. Активность ХЭ в мышечной ткани повышалась только при воздействии ТХМФ-3. В печени и почках не наблюдалось изменений активности ХЭ. Через 6 мес отмечалось значительное повышение ХЭ в почках и мышцах при действии обоих веществ.
В печени активность ХЭ незначительно снижалась под воздействием ТХМФ-3 и повышалась под влиянием амидофоса. Разнонаправленный эффект ТХМФ-3 и амидофоса на активность ХЭ органов и тканей может быть обусловлен различиями в химическом строении пестицидов (связь Р=О в амидофосе и связь P=S в ТХМФ-3) и характером метаболических реакций в этих органах и тканях.
При хроническом ингаляционном воздействии ТХМФ-3 в течение 4 мес в концентрации 0,0006 мг/л (жидкий аэрозоль) видимые признаки интоксикации отсутствовали. Угнетение активности ХЭ в цельной крови составляло 54,6%, в легких — 26,8 %, в сердце — 10,3 %, в продолговатом мозге —19,8 %. В остальных органах и сыворотке крови изменений не выявлено.
Для некоторых ФОС, особенно тиоэфиров (тиофос, метафос, малатион и др), уровень токсичности не соответствовал степени угнетения ХЭ. При воздействии на организм животных, помимо их антихолинэстеразного действия, в патологический процесс вовлекаются ряд важнейших физиологических систем, что и определяет их токсикодинамику.
В условиях применения ФОС в сельском хозяйстве характерен прерывистый режим воздействия их на организм рабочих. Выяснение особенностей антихолинэстеразного действия ряда ФОС (афоса, циклофоса, рицида-П, гетерофоса и др.) при монотонном и прерывистом режимах воздействия показало, что при прерывистом влиянии независимо от пути поступления в организм исследованные препараты оказывают менее выраженный антихолинэстеразный эффект, чем при монотонном. Гистоморфологические и патобиохимические изменения во внутренних органах и головном мозге были выражены в меньшей степени, а восстановление активности холинэстеразы и нарушенных физиологических функций организма происходило быстрее при прерывистом воздействии, чем при монотонном.