MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Взаимодействие ФОС с холинэстеразой. Взаимодействие ФОС с холинорецепторами

Механизм взаимодействия антихолинэстеразных соединений детально изучен. Подробное описание этого механизма можно найти в монографиях.
ФОС проявляют свое токсическое действие в результате того, что имеют определенное сходство в строении с естественным субстратом ХЭ — АХ (как стериохимически, так и по реакционной способности). При достижении активного участка ХЭ их взаимодействие с ферментом сводится к фосфорилированию (или карбамилированию) гидроксила серина.

Блокирование холинэстеразы ФОС осуществляется в две фазы. В первой фазе подавление фермента обратимо. И только через определенный промежуток времени наступает вторая фаза. Первая фаза начинается сразу после контакта ингибитора с ферментом. Переход от обратимого ингибирования к необратимому происходит постепенно и зависит от температуры, строения и концентрации ингибитора атома фосфора. Важное значение имеют стерические факторы и гидрофобные взаимодействия. Гидролиз фосфорилированной ХЭ происходит очень медленно. При этом устойчивость фосфорилированной ХЭ к гидролизу зависит от характера алкоксигрупп, связанных с фосфором. Легче всего происходит гидролиз в случае угнетения ХЭ диметиловыми эфирами кислот фосфора, значительно труднее — после воздействия диэтиловых, которые практически необратимо угнетают ХЭ диизопропиловые эфиры.

В связи с тем что холинэстераза и холинорецепторы имеют в своем строении много общего в механизме действия антихолинэстеразных соединений определенное значение может иметь их взаимодействие не только с ферментом, но и с ХР. При этом некоторые ФОС (фосфакол, ДФФ, паратион, армии и др.) могут проявлять как возбуждающее, так и блокирующее действие на ХР.

Для взаимодействия ФОС с холинорецепторами необязательно наличие в них катионной группы, определяющей возможность реакции с анионным пунктом рецептора. Блокирующее действие на ХР таких веществ, как диизопропилфторфосфат, армии, фосфакол, связано, по-видимому, с их взаимодействием с эстерофильным участком ХР. Влияние на Н-холинореактивные системы проявляется главным образом в случае введения больших доз этих препаратов.

фос и холинэстераза

Армин в концентрации 2*10-4 М нарушает проведение высокочастотных импульсов с двигательного нерва на изолированную портняжную мышцу лягушки. В то же время на одиночные раздражения мышца отвечает сокращением. Это характерно для антихолинэстеразного действия ФОС. При более высоких концентрациях армина (5-10-4 М) уменьшаются, а затем исчезают ответы не только на высокочастотные, но и на одиночные импульсы, но сохраняется ответ на прямое раздражение мышцы электрическим током. Этот эффект свидетельствует уже о прямом блокирующем действии ФОС на ХР.

При введении крысам ФОП ДДВФ в низких концентрациях наблюдалось блокирование высокочастотных импульсов (100—30 Гц). В токсических дозах (40 мг/кг) возникает блок проведения одиночных импульсов при сохранении прямого ответа скелетной мышцы на раздражение. Этот опыт подтверждает возможность прямого взаимодействия фосфорорганических инсектицидов с ХР. Поскольку ДДВФ не имеет в своей структуре групп, позволяющих допустить возможность его взаимодействия с анионным пунктом ХР, по-видимому, речь идет о взаимодействии с его эстерофильным участком. Более подробно вопрос о влиянии химической структуры ФОС на их взаимодействие с ХР рассмотрен М.И.Кабачником и соавт. (1965).

Одним из аргументов в пользу прямого блокирующего действия ФОС на нервно-мышечное соединение в опытах на целом животном является также восстановление функции органа при наличии глубокой ингибиции фермента-Вместе с тем практически у всех антихолинэстеразных средств антихо-линэстеразное действие сопровождается другими вариантами фармакологических реакций.

Данные, полученные при отведении процессов непосредственно от концевой пластинки, позволили установить, что под влиянием токсических доз ФОИ и карбаматов происходит облегчение спонтанного выброса квантов АХ нервным окончанием.

Представления о сенсибилизирующем, облегчающем, мимитическом литическом действии ингибиторов ХЭ обобщены в статьях.

- Читать далее "Антихолинэстеразная активность ФОС. Оценка экспериментальной активности ФОС"


Оглавление темы "Токсичность ФОС. Оценка факторов влияющих на токсичность ФОС":
1. Взаимодействие ФОС с холинэстеразой. Взаимодействие ФОС с холинорецепторами
2. Антихолинэстеразная активность ФОС. Оценка экспериментальной активности ФОС
3. Пути поступления фосфорорганических соединений. Токсичность ФОС в зависимости от пути поступления
4. Дермальное поступление ФОС. Пероральное поступление ФОС
5. Хроническое отравление ФОС. Острое отравление ФОС
6. Отравление фозолоном и амидофосом. Особенности хронического отравления амидофосом
7. Токсичность ФОС. От чего зависит токсичность ФОС?
8. Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность
9. Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС
10. Зависимость токсичности от оптической активности ФОС. Реакционная способность ФОС
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта