MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Токсичность ФОС. От чего зависит токсичность ФОС?

Успехи в области изучения механизма действия ФОС послужили основной предпосылкой для более глубокого понимания проблемы связи их эффектов со строением. Вначале была установлена роль отдельных химических группировок в молекуле соединений типа (ROb(S)X, где R=CH3, С2Н5, iС3Н7; X — кислотный остаток. Было показано, что наибольшей токсичностью обладают соединения, в которых фосфор связан с двумя этоксильными группами. Метоксильные аналоги оказались менее токсичными, чем этоксильные, в 4—12 раз. Токсичность веществ, в которых фосфор связан с двумя пропилокси- и изопропилоксигруппами, значительно снижается по отношению к токсичности веществ, в структуре которых имеются метокси- или этоксигруппы.

В условиях in vitro антихолинэстеразная активность диметиловых эфиров находилась на уровне диэтиловых эфиров либо была несколько меньшей. Замена этоксильных групп на изопропилоксильные либо не изменяла антихолинэстеразную активность вещества, либо повышала ее.

В организме животных антихолинэстеразная активность диэтиловых эфиров значительно выше, чем метиловых. Различия в антихолинэстеразной активности и токсичности диметиловых и диэтиловых эфиров кислот фосфора связаны с неодинаковой стойкостью их фосфорилированного энзима в организме животных. Связь диэтилфосфорила с энзимом оказалась более прочной, чем диметилфосфорила, что и обусловило большую антихолинэстеразную активность и токсичность этиловых эфиров, чем метиловых.

Таким образом, следует полагать, что скорость гидролиза диалкилфосфорилированной ХЭ в организме является одним из ведущих факторов, обусловливающих большую токсичность для теплокровных животных диэтиловых эфиров кислот фосфора по сравнению с диметиловыми.

токсичность фос

Замена этилоксигруппы на изопропилоксигруппу в молекуле тиофторфосфонатов вызывает небольшое понижение токсичности, а замена на фенилоксигруппу снижает токсичность в несколько раз. Введение фенилоксигруппы в молекулу тиофторфосфонатов вместо парахлорфенильной группы приводит к резкому снижению токсичности.

Так, величина токсичности LD50 препарата К4, имеющего в своей структуре этилоксигруппу, составляет 6,4 мг/кг, препарата К1 (с изопропилоксигруппой) — 9,6 мг/кг, препарата К^ (с фенилоксигруппой) — 44 мг/кг, препарата К5 (с пара-хлорфенильной группой) — 2400 мг/кг. Изменение антихолинэстеразной активности у данных соединений in vitro происходило в противоположном направлении. Антихолинэстеразная активность препарата К5 была в 7,2 раза выше, чем у препаратов К4 и К2.

По данным Н.Н.Годовикова, ингибирующее действие О-этил-S-R-бутилметилтиофосфонатов типа CH3(RO)P(0)SC4H9 по отношению к бутирилхолинэстеразе значительно увеличивается (в 18 000 раз) при удлинений О-алкильного радикала от метального до гептильного.

Повышение значений константы скорости взаимодействия К2 происходило неравномерно. При взаимодействии с АХЭ удлинение О-алкильного радикала данного типа соединений сопровождалось увеличением К2 лишь при переходе от метильного к бутильному производному. При дальнейшее увеличении R-антихолинэстеразная активность несколько уменьшалась и колебалась в незначительных пределах. Поскольку электрофильная фосфорилирующая активность (рКа) практически одинакова, полагают, что изменения К2 связаны с изменением способности ФОС к образованию ферментсубстратного комплекса. В связи с этим можно считать, что антихолинэстеразная способность ФОС связана с гидрофобной сорбцией и зависит от длины О-алкильного радикала. Поскольку гидрофобная сорбция ФОС на АХЭ менее выражена, чем на БуХЭ, то и ингибирующая способность в отношении АХЭ наблюдается в меньшей степени.

Таким образом, способность ФОС ингибировать ХЭ зависит в значительной степени от характера группировок, связанных с атомом фосфора, которые не отщепляются в процессе фосфорилирования фермента. Величина и степень разветвленности алкоксильных, алкильных, диалкиламидо- и других группировок сильно влияют на способность к образованию ферментингибиторного комплекса и антихолинэстеразную активность ФОС.

- Читать далее "Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность"


Оглавление темы "Токсичность ФОС. Оценка факторов влияющих на токсичность ФОС":
1. Взаимодействие ФОС с холинэстеразой. Взаимодействие ФОС с холинорецепторами
2. Антихолинэстеразная активность ФОС. Оценка экспериментальной активности ФОС
3. Пути поступления фосфорорганических соединений. Токсичность ФОС в зависимости от пути поступления
4. Дермальное поступление ФОС. Пероральное поступление ФОС
5. Хроническое отравление ФОС. Острое отравление ФОС
6. Отравление фозолоном и амидофосом. Особенности хронического отравления амидофосом
7. Токсичность ФОС. От чего зависит токсичность ФОС?
8. Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность
9. Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС
10. Зависимость токсичности от оптической активности ФОС. Реакционная способность ФОС
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта