MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность

Вторая группа закономерностей касается влияния на токсичность ФОС в зависимости от строения групп Х-кислотного остатка и Y-(P=0(S)).
Интересные закономерности выявлены при изучении зависимости токсичности алкилмеркаптоэтиловых эфиров тиофосфорных кислот — общей формулы (RO)2PSSCH2CH2SR1 от строения алкила (R1).

Показано, что с увеличением длины углеродной цепочки в составе радикала R1 токсичность веществ уменьшается. Наиболее токсичными оказались метилмеркаптоэтиловые соединения, менее токсичными — этилмеркаптоэтиловые и наименее токсичными — пропилмеркаптоэтиловые и бутилмеркаптоэтиловые.

На токсичность алкилмеркаптоалкиловых эфиров дитиофосфорной кислоты существенное влияние оказывают также количество метиленовых групп между двумя атомами серы и наличие в боковой цепи атомов серы. С увеличением количества метиленовых групп между атомами серы от одной до двух в алкилмеркаптоалкиловых эфирах токсичность соединений снижается в несколько раз.

Иная зависимость антихолинэстеразных свойств ФОС от строения алкильного радикала получена Е.В.Розенгартом (1964) при изучении О-этил-S-алкил-метилтиофосфинатов типа C2H50(CH3)P(0)SR.

строение фос - токсичность

В ряду соединений с нормальным алкильным радикалом антихолинэстеразное действие по отношению к БуХЭ и АХЭ резко возрастало с удлинением цепи вплоть до гексильного производного (R=nC6H13), а затем практически не менялось. В ряду соединений, содержащих С(СН3)3-группу в тиоалкильном радикале [R=(СН2)nС(СН3)3], при постепенном отдалении этой группы от атома фосфора антихолинэстеразная активность сначала снижалась (минимум при п = 2), а затем возрастала вплоть до соединения с n = 4 и в дальнейшем оставалась неизменной. Наиболее сильным антихолинэстеразным действием обладали вещества с п = 4, 5 и 6. По эффективности они приближались к известному ингибитору холинэстеразы армину.

Как видно, различия в антихолинэстеразной активности исследованных веществ определяются пространственной конфигурацией их молекулы, которая значительной степени зависит от характера и величины индукционного эффекта.

В зависимости от характера индукционного влияния все заместители можно разделить на 2 группы и расположить по силе их индукционного эффекта следующим образом.

Заместители, оказывающие отрицательный индукционный эффект:
F > О > Сl > Вr > ОСН3 > С6Н5.
Заместители, оказывающие положительный индукционный эффект: СН3 > С2Н5 > СН(СН3)2 > С3Н7 > С(СН3)3.
Индукционный эффект водорода равен 0.

Исследованиями, проведенными И.А.Франковым, показано, что антихолинэстеразная активность некоторых ФОС, относящихся к амидам, диалкилфосфорным кислотам, пирофосфатам и соединениям, построенных по типу пирофосфатов, но содержащих в качестве связи между атомами фосфора не кислород, а атом азота или более сложные группировки, повышается при введении:
• в амидную группу заместителей, проявляющих отрицательный индукционный эффект;
• в оксиалкильные радикалы заместителей, проявляющих положительный индукционный эффект.

Антихолинэстеразная активность ФОС снижается при замещении:
• любого водородного атома амидной группы заместителями, оказывающими положительный индукционный эффект;
• любого водородного атома оксиалкильных радикалов заместителями, оказывающими отрицательный индукционный эффект.

Чем больше индукционное влияние вводимого заместителя, тем сильнее проявляются антихолинэстеразные свойства веществ. Однако возможность усиления антихолинэстеразных свойств ФОС путем повышения положительного индукционного влияния алкильных радикалов, идущего за счет удлинения углеводородной цепи последних, ограничена, так как при этом резко снижается растворимость исследуемых веществ.

- Читать далее "Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС"


Оглавление темы "Токсичность ФОС. Оценка факторов влияющих на токсичность ФОС":
1. Взаимодействие ФОС с холинэстеразой. Взаимодействие ФОС с холинорецепторами
2. Антихолинэстеразная активность ФОС. Оценка экспериментальной активности ФОС
3. Пути поступления фосфорорганических соединений. Токсичность ФОС в зависимости от пути поступления
4. Дермальное поступление ФОС. Пероральное поступление ФОС
5. Хроническое отравление ФОС. Острое отравление ФОС
6. Отравление фозолоном и амидофосом. Особенности хронического отравления амидофосом
7. Токсичность ФОС. От чего зависит токсичность ФОС?
8. Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность
9. Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС
10. Зависимость токсичности от оптической активности ФОС. Реакционная способность ФОС
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта