MedUniver Скорая помощь
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Скорая помощь:
Скорая помощь
Частная неотложка.
Шок. Шоковые состояния.
Хирургическая патология.
Помощь при ожогах.
Краш синдром. ОПН. ОПен.
Неврологическая помощь.
Эндокринология.
Помощь при отравлениях.
Поражения глаз.
Неотложная стоматология.
Неотложная психиатрия.
Неотложные состояния.
Неотложная помощь.
УЗИ диагностика.
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС

Многочисленными работами Н.Н.Годовикова и соавт. показано, что антихолинэстеразная активность эфиров монотиокислот фосфора в значительной степени зависит от положительного заряда на атоме сульфидиола серы (в этилтиоалкильной группе), увеличения расстояния между атомами и атомом сульфониевой серы (в метилсульфометилатах), изменений условий сорбции ФОС на активной поверхности фермента, индукционного влияния положительного заряда, изменяющего электрофильную фосфорирующую способность, от длины и степени разветвленности алкильных, алкоксильных и алкотиольных радикалов, от природы заместителя.

Так, если после введения летальных доз ФОИ со связью Р=0 (М-96 фосфакола) гибель белых мышей наблюдалась в первые 5—10 мин, то при введении веществ со связью P=S (M-93, М-98) животные погибали в течение 2—3 сут. Это свидетельствует о том, что тиофосфаты и дитиофосфаты постепенно превращаются в организме в антихолинэстеразные агенты.

Изложенные в данных статьях частные закономерности находят единое объяснение благодаря раскрытию основных механизмов действия ФОС на АХЭ, ХЭ и холинорецепторы.

В результате поляризации сложноэфирной группировки ФОС, а также вследствие того, что электроны двойной связи оттянуты от фосфора в сторону кислорода (в эфирах фосфорной кислоты), на фосфоре создается дефицит электронов, что облегчает его взаимодействие с нуклеофильной группой эстераз. Исходя из этого, легко объяснить, почему тионовые эфирьг в отличие от тиоловых являются слабыми ингибиторами ХЭ. Атом серы, связанный двойной связью с фосфором, оттягивает электроны от фосфора во много раз слабее, чем кислород, и тем самым уменьшает реакционную способность молекулы ФОС и ее способность фосфорилировать фермент. Введение электрофильных атомов в группу X благодаря индукционному эффекту приводит к созданию на атоме фосфора электронного облака меньшей плотности, что способствует взаимодействию группы X с гидрок-силом серина активного центра ХЭ. Индукционный эффект электрофильных атомов вследствие перераспределения электронной плотности в молекуле способствует ее поляризации.

токсичность фос

Полярность молекулы обусловливает характер ее распределения в различных растворителях, способность проникновения через биологические мембраны. Введение в молекулу электрофильных атомов отражается на степени ионизации молекулы, т.е. на величине рКа. Эта величина показывает значение рН, при котором 50 % кислоты ионизировано. Электрофильные атомы F, Cl, N02, О понижают величину рКа, т.е. увеличивают кислотные свойства молекулы.

На взаимодействие ФОС с ХЭ электронные факторы оказывают значительное влияние. Показана высокая взаимосвязь между степенью угнетения ХЭ ФОС, имеющих в структуре ароматическое ядро, и характером заместителя в бензольном кольце. Мерой влияния заместителя в ароматическом ядре на реакционную способность соединений является константа Гаммета. В алифатических соединениях такой мерой служит константа Тафта d. T.Fucuto и соавт. (1972) выявлена высокая корреляционная взаимосвязь между константой Тафта различных радикалов в алкильных группах и их токсичностью по отношению к комнатной мухе и способностью к гидролизу для ФОС.

Для этилнитрофенилалкилфосфонатов С.Hansen и E.W.Deutsch установили высокую корреляционную взаимосвязь между константой Тафта Es, характеризующей стереоспецифичность заместителя, и константой ингибирования АХЭ мозга комнатных мух ке, что доказывает важную роль стерических факторов в антихолинэстеразном действии ФОС. Стерические факторы определяют пространственное взаимоотношение атомов в молекуле и облегчают или, наоборот, затрудняют взаимодействие одних молекул с другими.

Различают три вида стереоизомерии — оптическую, геометрическую и нформационную. Оптическая изомерия связана с наличием в молекуле асимметричного атома, соединенного с четырьмя различными заместителями. В молекуле ФОС асимметричными могут быть атомы фосфора и углерода. Оптическая изомерия за счет асимметричного атома фосфора может проявляться у многих фосфонатов, у которых фосфор связан с одним алкильным остатком через кислород, а другим непосредственно (С-Р-связь).

Примером такого соединения служит хлорофос. За счет асимметрии при углеродном атоме оптически активным может быть карбофос. Препарат под шифром Ш-142 (синтезирован в лаборатории М.И.Кабачника) имеет два асимметричных центра — на атоме фосфора и атоме углерода.

- Читать далее "Зависимость токсичности от оптической активности ФОС. Реакционная способность ФОС"


Оглавление темы "Токсичность ФОС. Оценка факторов влияющих на токсичность ФОС":
1. Взаимодействие ФОС с холинэстеразой. Взаимодействие ФОС с холинорецепторами
2. Антихолинэстеразная активность ФОС. Оценка экспериментальной активности ФОС
3. Пути поступления фосфорорганических соединений. Токсичность ФОС в зависимости от пути поступления
4. Дермальное поступление ФОС. Пероральное поступление ФОС
5. Хроническое отравление ФОС. Острое отравление ФОС
6. Отравление фозолоном и амидофосом. Особенности хронического отравления амидофосом
7. Токсичность ФОС. От чего зависит токсичность ФОС?
8. Особенности строения ФОС и их токсичность. Строение и антихолинэстеразная активность
9. Усиление токсичности ФОС. Влияние электронов на токсичность ФОС
10. Зависимость токсичности от оптической активности ФОС. Реакционная способность ФОС
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта