При дермальном пути поступления ФОС, как и при пероральном, максимальное снижение активности ХЭ проявляется в первые сутки. Однако угнетение фермента нарастает медленнее, а активность энзима начинает восстанавливаться и достигает нормы несколько позже, чем при пероральном поступлении. Наблюдаемое более продолжительное изменение активности ХЭ при дермальном пути поступления связано с депонированием вещества в липоидах кожи и постепенным высвобождением из "депо".
Однако для некоторых соединений, например дифоса (абат), токсическое действие препарата больше выражено при дермальном пути поступления, чем пероральном. Это связано с тем, что дифос легко всасывается через неповрежденную кожу. Эта закономерность характерна и при субхроническом воздействии дифоса.
Для некоторых соединении, например фталофоса и трихлорметафоса-3 (ТХМФ-3), антихолинэстеразное действие не зависит от пути поступления в организм.
По данным Л. П. Даниленко (1969), фталофос при однократном пероральпоступлении в организм крыс в токсических дозах (100 и 125 мг/кг), при поступлении через кожу крыс и кроликов в дозах 1060, 1200 и 1325 мг/кг. ингаляционном воздействии (крысы, кошки) в концентрациях 31—65 мг/м3 нетал активность ХЭ крови и внутренних органов на 45—98 %. Снижение активности ХЭ отмечалось уже через 1—3 ч и достигало максимума через 24 ч Восстановление фермента до исходного уровня наблюдалось в течение 12 дней.
ТХМФ-3 в токсичных дозах при однократном пероральном и дермальном воздействии на организм крыс в дозах соответственно 63 и 100 мг/кг, а также при ингаляционном влиянии на организм кошек (0,017—0,022 мг/м3, экспозиция 4 ч) вызывал ингибирование активности ХЭ крови и внутренних органов на 48—98 %. Максимальная степень угнетения ХЭ отмечалась через 24 ч после воздействия. При пероральном и дермальном пути поступления в организм крыс максимальное снижение активности ХЭ отмечалось в сердце и печени (89—98 %), минимальное — в больших полушариях головного мозга (48,1—57,1 %). Активность ХЭ сыворотки крови, цельной крови, селезенки, почек, продолговатого мозга и мозжечка по степени угнетения занимала промежуточное место (63,2—81 %).
В большинстве случаев токсичность при ингаляционном поступлении ФОП в организм выше, чем при введении этой же дозы перорально.
Несмотря на количественные различия эффектов ингаляционного и перорального действия, часто наблюдается их качественная однонаправленность, выражающаяся в сходстве изменений органов и биохимических показателей подопытных животных.
На высоких уровнях воздействия любая зависимость доза — эффект может быть представлена экспоненциальной кривой. В динамике эффективных доз более низкого уровня наблюдаются различные вариации, которые, однако, всегда сводятся к S-образным либо экспоненциальным кривым.
При пероральном поступлении ФОС более обоснованной является S-образная зависимость доза — эффект, так как форма этой кривой отражает эффективную детоксикацию яда в печени при воздействии малых доз. При ингаляционном пути поступления более оправданной будет экспоненциальная зависимость, так как препарат попадает непосредственно в кровь, поэтому даже малые дозы вызывают заметное угнетение ХЭ и АХЭ.
При однократном воздействии независимо от пути поступления в организм существует зависимость доза — эффект. Чем выше доза антихолинэстеразного вещества, тем больше степень ингибирования АХЭ нервной ткани выраженности интоксикации. Ингибирование АХЭ эритроцитов при воздействии одной и той же дозы вещества может существенно изменяться от ингибирования АХЭ нервной ткани.
Влияние на ХЭ плазмы и внутренних органов (печень, почки, селезенка, сердце, мышцы) также зависит от дозы. Однако между степенью ингибирования активности холинэстеразы в различных биосубстратах существует диспропорция, в некоторых случаях значительная. Для отдельных веществ ХЭ плазмы более чувствительна к ингибировани., чем АХЭ эритроцитов, однако чаще наблюдается обратная зависимость.
Степень ингибирования активности ХЭ плазмы не всегда соотносится с тяжестью интоксикации. Типичная холинергическая интоксикация отмечается только при значительном ингибировании АХЭ нервной ткани.
Некоторые фосфорорганические инсектициды оказывают ингибирующее действие на карбоксилэстеразы тканей (например, малатион) в дозах, которые ниже уровней, влияющих на АХЭ и ХЭ. В связи с этим первичное ингибирование карбоксиэстераз может потенцировать токсичность веществ для теплокровных животных, детоксикация которых обычно осуществляется эстеразами тканей.
Степень ингибирования активности ХЭ плазмы не всегда соотносится с тяжестью интоксикации. Типичная холинергическая интоксикация отмечается только при значительном ингибировании АХЭ нервной ткани.
Некоторые фосфорорганические инсектициды оказывают ингибирующее действие на карбоксилэстеразы тканей (например, малатион) в дозах, которые ниже уровней, влияющих на АХЭ и ХЭ. В связи с этим первичное ингибирование карбоксиэстераз может потенцировать токсичность веществ для теплокровных животных, детоксикация которых обычно осуществляется эстеразами тканей.