Ановлар, комбинированные эстроген-гестагенные препараты в лечении климакса
При лечении ановларом у больных в пременопаузе И. Л. Мануилова и соавт. отметили исчезновение приливов в течение первых 5—7 дней приема препарата и отсутствие возобновления их при последующем снижении его дозы.
Положительный эффект сочетается с существенным снижением уровня в крови ЛГ в 6 раз у больных в пременопаузе и в 8 раз — в постменопаузе и экскрецией его с мочой. У больных в первой фазе климактерия после отмены препарата отмечено появление rebound — эффекта с повышением уровня ЛГ по сравнению с исходным в 2,5 раза. На ЭЭГ в процессе лечения синтетическими прогестинами у каждой второй больной появляется устойчивый а-ритм, исчезают дизаритмии; наряду с этим у больных с «плоскими» исходными ЭЭГ тенденции к нормализации при лечении в течение 4—5 мес не отмечено.
Комбинированные эстроген-гестагенные препараты эффективны и при осложненных формах климактерического синдрома. Отмечен, в частности, положительный результат и у больных климактерической кардиопатией [Кретова Н. Е., и др.] при дифференцированном подборе доз бисекурина в зависимости от уровня эстрогснных влияний: при сохраненном цикле—по 1 таблетке бисекурина ежедневно, при нарушенном цикле на фоне гипоэстрогении— по 1/2 таблетки в день, при гиперэстрогении — по 1/4 таблетки в течение 21 дня.
У 28 из 38 леченых больных климактерической кардиопатией для получения стойкого эффекта оказалось достаточным проведение трех 21-дневных курсов лечения; у остальных стойкого положительного результата удалось добиться лишь после пролонгированных курсов лечения в течение 10—14 мес поддерживающими дозами после основного курса лечения тремя 21-дневными циклами (по 1/6—1/8 таблетки биосекурина 2—3 нед с перерывом на 1—2 мес). У части больных в процессе выздоровления отмечено полное соответствие между обратным развитием клинических симптомов и положительной динамикой электрокардиографических изменений. У других больных, с более значительными изменениями ЭКГ до лечения, положительная динамика ее наблюдалась лишь после включения в комплекс лечебных мероприятий препаратов трофического действия и нормализующих электролитный баланс в сердечной мышце.
У больных, страдавших гипертонической болезнью I стадии, наступила стойкая нормализация артериального давления.
Особое внимание и непрекращающуюся уже в течение второго десятилетия дискуссию вызывает вопрос о назначении женщинам переходного возраста препаратов, содержащих только эстрогенные гормоны. Существуют принципиально различные точки зрения на задачи и цели применения эстрогенов у женщин в период возрастной биологической трансформации— от длительного профилактического назначения их с заместительной целью для поддержания постоянного метаболического равновесия до рационального и строгого ограничения лечения краткосрочными курсами возможно более низкими дозами.
К синтетическим эстрогенам относятся препараты эстрадиола и его производных (эстрадиол-дипропнопат, эстрадиол-валерианат, эстрадиол-бензоат, этинил-эстрадиол, местранол, этинил-эстрадиол-сульфонат и др.), препараты эстрона и его производных (фолликулин, стабилизированный мононатриевый сульфат эстрона и т. д.) и эстриола (эстриол, овестин) и его производных, в том числе эстриол-сукцинат. Вторую группу препаратов — так называемых конъюгированных эстрогенов, являющихся метаболитами преимущественно плацентарного происхождения, составляют эстрогены из натуральных источников (моча жеребых кобыл)—премарин, пресомен, а также полученных синтетическим путем — генезис.
В состав премарина, в частности, входят эстрон (50—60%), эквилин и 17а-дигидроэквилин (до 30%) и в небольших количествах 17-эстрадиол (5—15%о), эквиленин, 17а-дигидроэквилешш в виде натриевых солей их сернокислых эфиров.
Различаются между собой и биологические свойства классических эстрогенов эндо- и экзогенного происхождения. Эстрадиолу 17р (Е2) свойственна способность вызывать в органах-мишенях пролиферативный эффект. Эстриолу (Е3) присуще антиэстрогенное влияние на гормонально-зависимые структуры эндометрия и молочных желез. В отношении эстрогена (Ei) высказывается предположение о возможном карциногенном его действии [Stoll, Teter, Krzywdzinski].
Высокий лечебный эффект эстрогенов при климактерическом синдроме связывают с его парасимпатомиметическим действием, защитно-регулирующим влиянием на сердечно-сосудистую систему. У больных исчезают приливы, улучшаются самочувствие, состояние, психики и кожи. По наблюдениям Carol и соавт., у больных, леченных в течение года прерывистыми курсами эстрогенов при естественном наступлении менопаузы и после хирургического выключения функции яичников, наблюдается снижение уровня систолического артериального давления в среднем на 15 мм рт. ст., диастолического— на 10 мм.
К началу лечения уровень систолического артериального давления был 160 мм рт. ст. у 15% больных, 140 мм. рт. ст.— у 58%, а спустя год после проведенного лечения лишь у 2% больных достигал 160 мм и у 21% —150 мм рт. ст., что сочеталось одновременно с нормализацией сосудистых реакций при проведении функциональных проб.
