Побочные эффекты эстрогенов. Лечение приливов во время климакса
При выборе гормональных препаратов для лечения больных с климактерическим синдромом, кроме перечисленных благоприятных результатов, следует учитывать возможность нежелательных побочных явлений.
Выраженный эффект в отношении приливов и других вегетативных проявлений климактерического синдрома конъюгированные эстрогены (например, эстрадиол-валерианат) дают обычно в дозах, не приводящих к возникновению маточных кровотечений. Эффект placebo по отношению к приливам, по Lauritzen, ничтожен и находится в пределах 3—13%.
В литературе приводятся данные, основанные на обследовании двойным слепым методом, которые показывают, что исчезновения основных симптомов климактерического синдрома к концу 8-й недели лечения удается достигнуть назначением конъюгированных эстрогенов в дозе 1,25 мг и (или) эстриола 2 мг/сут у 86—87% больных [Daxelmuller et al.].
Многие из упомянутых выше побочных явлений подвергаются обратному развитию после отмены препарата или снижения дозы. В наблюдениях Lauritzen, лечившего конъюгированными эстрогенами 563 женщин на протяжении 4 лет, не отмечено ни одного случая тромбоэмболических осложнений. По данным литературы, препараты эстрогенных гормонов в дозах, применяемых для лечения климактерического синдрома, не способствуют повышению частоты возникновения рака молочных желез.
Согласно сводным данным о раке эндометрия, приводимым Netter, он не был обнаружен ни у одной женщины при циклическом применении эстрогенов и только в 4 из 292 наблюдений при непрерывном их назначении и приеме. Вместе с тем заслуживают внимания и требуют, несмотря на упомянутые обнадеживающие результаты, постоянной онкологической настороженности наблюдения Stryker, опубликовавшего данные о длительной терапии 339 женщин 32— 60 лет, лечившихся различными гормональными препаратами по поводу климактерического синдрома с благоприятными результатами.
У 72% женщин лечение было прекращено на протяжении 2,5—4 лет в связи с исчезновением симптомов заболевания; 28% больных продолжали прием препаратов в течение 4—15 лет. Наиболее эффективными оказались конъюгиро-ванные эстрогены (по 0,325—1,15 мг/сут) при назначении их в течение 21 дня с 5—7-дневным интервалом. У 12 женщин, получавших гормональное лечение, и у 19 не получавших его выявлены заболевания молочных желез, в том числе рак молочной железы соответственно у 4 и 2 больных, гиперплазия эндометрия — у 6 и 2 больных; рак эндометрия выявлен у 2 больных, получавших конъюгированные эстрогены в течение 2 лет.
Аналогичные упоминания о более частом, по сводным данным литературы, развитии рака эндометрия у женщин 48 лет и старше в случае приема эстрогенных гормонов можно найти и в работе Berger и Fowler.
Следовательно, применение препаратов эстрогенных гормонов в климактерическом периоде требует строгого определения показаний, а также тщательного и систематического врачебного контроля. Назначение эстрогенов нужно ограничивать патологическими проявлениями переходного периода, обусловленными в той или иной степени эстрогенным дефицитом. Lauritzen выделяет три типа лечения эстрогенами: замещение (при дефиците эстрогенов), стимуляцию и торможение.
