Оксибутинина гидрохлорид — это спазмолитическое средство для гладкой мускулатуры, применяемое главным образом у пациентов с недержанием мочи, обусловленным повышенной раздражимостью или гиперрефлексией выталкивающей мочу мышцы.
Передозировка чревата рядом антихолинергических эффектов, главным образом на уровне центральной нервной системы, глаз, кожи и сердца. Летальные исходы не известны.
а) Структура и классификация. Оксибутинина хлорид представляет собой синтетический третичный амин, химически и фармакологически сходный с некоторыми антихолинергическими спазмолитическими средствами, местными анестетиками и антигистаминными средствами.
б) Применение. Оксибутинин применяют при лечении учащенного мочеиспускания, недержания мочи, в том числе ночного, и неконтролируемой гиперактивности мочевого пузыря после операции на нем и простатэктомии, а также при остром и хроническом цистите.
в) Лекарственные формы. Оксибутинина хлорид выпускается в виде таблеток по 5 мг и сиропа (5 мг/5 мл).
д) Терапевтическая доза. Обычная взрослая доза оксибутинина хлорида — 5 мг 2— 3 (максимум 4) раза в сутки.
Детям в возрасте старше 5 лет назначают 5 мг 2 (максимум 3) раза в сутки.
е) Токсичная доза оксибутинина. Женщина в возрасте 34 лет проглотила 20 таблеток по 5 мг (100 мг). У нее отмечены сонливость, галлюцинации, позднее — кома. На третий день она выздоровела.
ж) Летальная доза оксибутинина. Летальных исходов вследствие передозировки не зарегистрировано.
з) Токсикокинетика отравления оксибутинином:
- Всасывание. Оксибутинин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная системная биодоступность близка к 6 %. Средняя плазменная концентрация около 8 нг/мл достигается менее чем через 1 ч после перорального приема 5 мг. После такой дозы отмечались уровни 20—50 нг/мл.
- Распределение. Кажущийся объем распределения составляет от 0,5 до 1,2 л/кг.
- Выведение. Оксибутинин быстро метаболизируется в печени до N-дезэтилоксибутинина и оксибутинин-N-оксида. Период полувыведения составляет 2 ч. Очень небольшое количество оксибутинина выводится с мочой в неизмененном виде (0,017 % дозы за 12 ч).
- Взаимодействие лекарственных средств. Алкоголь и другие седативные средства могут усилить сонливость, наблюдаемую после приема оксибутинина, а антигистаминные средства, трициклические антидепрессанты, фенотиазины и атропин — его антихолинергический эффект.
- Беременность и лактация. Применение оксибутинина беременными и кормящими женщинами не изучалось. Управление FDA относит это средство к категории В для беременных (риск для людей не доказан).
- Уровни в крови. После применения дозы 10 мг максимальный уровень в плазме — 16 нг/мл (около 38 нмоль/л). Уровни в крови после передозировки не публиковались. Анализ плазмы бывает полезен для подтверждения присутствия оксибутинина, но может служить ориентиром для лечения интоксикации. При передозировке обычный период полувыведения (2 ч), вероятно, увеличивается в связи с зависимым от дозы возрастанием объема распределения.
- Аномалии. Электрокардиограмма через 3 ч после передозировки (100 мг оксибутинина) свидетельствовала о синусовой тахикардии. Ранние желудочковые экстрасистолы сохранялись 30 ч. Через 3 сут наступило полное выздоровление.
м) Лечение отравления оксибутинином. Если с момента передозировки прошло не более 2 ч, можно сделать промывание желудка. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. При наличии прекоматозного состояния, эпилептических припадков или психотических симптомов индуцировать рвоту нежелательно.
Активированный уголь, вероятно, полезен. При лихорадке назначают охлаждающие процедуры. Необходимо постоянное наблюдение за проходимостью дыхательных путей. Если наступает паралич дыхательной мускулатуры, требуется вспомогательная вентиляция. При тяжелой интоксикации для купирования чрезмерного возбуждения пациента рекомендуется медленное капельное введение в вену 2 % раствора тиопентала натрия или ректальное вливание 100 х 200 мл 2 % раствора хлоралгидрата.
Для лечения расстройств центральной нервной системы в принципе подходит физостигмина салицилат, однако он может усилить тенденцию к развитию эпилептических припадков, бронхоспазма или асистолии. От беспокойства и делирия помогает диазепам. Фенотиазины могут дать аддитивный антихолинергический эффект. Рвота иногда делает необходимой инфузионную терапию.
