Проциклидин — это системное антимускариновое средство, по действию и применению сходное с тригексифенидилом. Сообщения о его передозировке редки и обычно связаны с одновременным применением других лекарств.
а) Структура и классификация. Проциклидин представляет собой синтетический третичный амин, структурно и фармакологически близкий к тригексифенидилу и обладающий "атропиноподоб-ным" действием.
б) Применение. Проциклидин применяется для симптоматического лечения паркинсонизма и облегчения ятрогенного экстрапирамидного синдрома, индуцированного, например, производными фенотиазина, но он не помогает против поздней дискинезии.
в) Лекарственные формы. Проциклидина гидрохлорид выпускается в США в форме таблеток по 5 мг для перорального приема (Kemadrin). В Великобритании существуют также его жидкий пероральный препарат (Arpicolin: 2,5—5 мг) и раствор для внутривенных инъекций (Komadra: 10 мг в 2 мл).
г) Источник. Проциклидин представляет собой синтетическое вещество.
д) Терапевтическая доза проциклидина. Обычная начальная доза при симптоматическом лечении болезни Паркинсона составляет 2,5 мг 3 раза в сутки. Если симптомы сохраняются, ее ступенчато повышают, добавляя по 2,5 мг до достижения требуемого эффекта.
е) Токсикокинетика проциклидина:
- Всасывание. Проциклидин быстро и полностью всасывается после перорального приема. Однако его системная биодоступность составляет только 75 % из-за досистемной метаболизации. После перорального приема 10 мг пик плазменной концентрации проциклидина наблюдается через 2 ч. Стационарная плазменная концентрация при ежедневном приеме 10—30 мг в среднем колеблется около 0,15 мг/л.
- Распределение. Кажущийся объем распределения — от 0,7 до 1,3 л/кг.
- Выведение. Период полувыведения составляет от 8 до 18 ч. Из крови пациента с летальной передозировкой выделен парагидроксилированный метаболит.
- Беременность и лактация. Безопасность средства при беременности и грудном вскармливании никакими данными не подтверждена.
ж) Клиническая картина отравления проциклидином. Сообщения о передозировке редки. Симптомы ее обусловлены антихолинергическим действием средства (сухость во рту, затуманенное зрение, запор, задержка мочи, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания). Отмечались бессонница, зрительные и слуховые галлюцинации, эпилептические припадки и летальный исход.
У пациентов с психическими расстройствами, получающих это средство по поводу экстрапирамидных симптомов, возможны ухудшение психического состояния и токсический психоз. Прием высоких доз чреват головокружением, спутанностью сознания и галлюцинациями, особенно у пожилых. Прочие симптомы сходны с наблюдаемыми при интоксикации другими антимускариновыми (антихолинергическими) средствами.
з) Лабораторные данные при отравлении:
- Аналитические методы. Концентрацию проциклидина в плазме определяют с помощью газожидкостной хроматографии, которая демонстрирует предел чувствительности 10 мкг/л.
- Уровни в крови. При передозировках проциклидина его средняя концентрация в крови составляла 2,7 мкг/мл.
и) Лечение отравления проциклидином. После оценки состояния дыхательных путей, вентиляции и кровообращения пострадавшего госпитализируют, проводят кардиомониторинг и держат наготове внутривенные жидкости и кислород. Эпилептические припадки купируют внутривенным введением диазепама. Основа лечения — поддерживающая терапия.
