а) Токсикокинетика. У энкаинида два основных активных метаболита — О-деметил-энкаинид (ОДЭ) и 3-метокси-О-деметилэнкаинид (МОДЭ), которые характеризуются более длительными периодами полужизни и равной или более высокой действенностью по сравнению с исходным соединением.
Различают два фенотипа по характеру метаболизма энкаинида — экстенсивный (примерно 92 %) и неэкстенсивный (8 %).
У представителей экстенсивного метаболизма период полужизни энкаинида равен 1,7 ч и образуются два активных метаболита — ОДЭ и МОДЭ. У представителей неэкстенсивного метаболизма период полужизни энкаинида 9,8 ч и образуется неактивный метаболит N-деметилэнкаинид (N-ДЭ).
У представителей экстенсивного фенотипа в процессе длительного лечения аритмий эффективные (с точки зрения снятия аритмии) концентрации ОДЭ в плазме составляют 100—300 нг/мл, тогда как концентрации МОДЭ в плазме находятся в пределах между 60 и 280 нг/мл. Для представителей неэкстенсивного метаболизма для терапевтического эффекта требуются концентрации энкаинида, превышающие 265 нг/мл.
У представителей неэкстенсивного фенотипа концентрации энкаинида в плазме варьируют в пределах от 250 до 1000 нг/мл, что в 20 раз больше, чем у представителей экстенсивного фенотипа вследствие более высокой биодоступности при пероральном приеме и более длительным периодом полужизни. Токсичность ОДЭ отмечается при концентрациях выше 300 нг/мл. Степень связывания белками у представителей экстенсивного и неэкстенсивного фенотипов составляет 70,5 и 78 % соответственно.
б) Токсичная доза. У взрослых передозировка энкаинида в 3—4 г оказывает токсическое действие на центральную нервную (притупление сознания, припадки) и сердечно-сосудистую системы (удлинение интервала Q—T, брадикардия, гипотензия), подобное тому, которое оказывают антиаритмические средства класса IА (хинидин) и трициклические антидепрессанты.
Энкаинид отличается от последних препаратов отсутствием антихолинергических, альфа-адренергических антагонистических и сосудорасширяющих свойств. Брадикардия и гипотензия, вызванные передозировкой энкаинида, снимаются внутривенным введением бикарбоната натрия, как и при передозировках трициклических антидепрессантов.
Ребенок в возрасте 6 мес проглотил одну таблетку энкаинида 25 мг. В течение 30 мин у него развилась синусовая тахикардия с расширением комплекса (QRS—0,16 с), произошла острая декомпенсация с развитием желудочковой тахикардии.
в) Лечение отравления энкаинидом. Гипертонический бикарбонат или хлорид натрия могут способствовать устранению последствий кардиотоксических передозировок. Поскольку энкаинид легко абсорбируется и начинает быстро действовать, провоцирование рвоты, вероятно, противопоказано. Промывание желудка может индуцировать раздражение блуждающего нерва и асистолию. Активированный уголь ограничен в применении, если проглоченное лекарство быстро абсорбируется.
Персонал, осуществляющий транспортировку, не должен задерживать отправку больного до появления признаков интоксикации, особенно если это младенцы или дети постарше, для которых одна таблетка может оказаться смертельной. Взрослые, которые намеренно утверждают, что проглотили "самую минимальную" дозу быстродействующего и высокотоксичного вещества, также должны быть экстренно отправлены в клинику для обследования и лечения.
Описан случай, когда отмена энкаинида привела к смерти от желудочковой тахикардии с последующей фибрилляцией. Необходимо предусмотреть возможность госпитализации для пациентов, у которых должно быть прервано лечение энкаинидом или флекаинидом.
У некоторых больных энкаинид обостряет гипергликемию. Неизвестно, обусловлено ли это исходным соединением или его метаболитами. Необходим контроль содержания глюкозы в сыворотке, если лечение энкаинидом начинается у пациентов с сахарным диабетом типа II и если лечение энкаинидом прерывается у пациентов, проходящих курс инсулиновой терапии.