Отравление мексилетином, токаинидом и его побочные эффекты
а) Передозировка мексилетина. Прием 4400 мг мексилетина с целью суицида вызвал парестезию языка, тошноту, припадки, асистолию и спустя 2,5 ч — смерть. После проглатывания 2400 мг мексилетина у двух взрослых и 100 мг еще у одного человека отмечались головокружение, сонливость и легкая дезориентация, сохранявшаяся примерно 6 ч; у двоих наблюдалась брадикардия.
Прием 8000 мг мексилетина вызвал внезапную остановку сердца и гипокалиемию, больному помогли промывание желудка, атропин и сердечно-легочная реанимация. Удалось сохранить жизнь пациенту, который сделал попытку суицида, проглотив 12 400 мг мексилетина, 620 мг нифедипина и 50— 100 подъязычных таблеток нитроглицерина. Первыми проявлениями отравления были притупление умственных способностей, рвота, тонико-клонический эпилептический припадок, предсердно-желудочковая блокада высокой степени, сильное расширение кровеносных сосудов и острая сердечно-сосудистая недостаточность.
Больному помогли внутривенное введение глюконата кальция, непрерывное введение фенилэфрина, дофамина и эпинефрина, а также интенсивная инфузионная терапия.
В одном из случаев наблюдался эпилептический статус без сердечно-сосудистых расстройств.
б) Токсикокинетика:
- Токаинид. Токаинид, по-видимому, концентрируется в грудном молоке, и в одном из случаев его вводили на VI месяце беременности. Пациентка родила нормального ребенка на 1 мес раньше срока.
Терапевтические концентрации препарата в плазме составляют 4—10 мкг/мл.
- Мексилетин. В крови умершего, взятой сразу после смерти, концентрация мексилетина составляла 34—37 мкг/мл. У трех взрослых через 4 ч после приема очень высоких доз мексилетина концентрации лекарства в крови составляли 16 и 17 мкмоль/л (терапевтический уровень равен 4,7—9,3 мкмоль/л), при этом у пациентов отмечалась брадикардия и отсутствовали другие сердечные симптомы. У одного из взрослых, найденного мертвым, уровень мексилетина в крови составлял 37 мкг/мл.
в) Взаимодействие лекарственных средств. Мексилетин не оказывает существенного действия на концентрацию дигоксина в плазме. Циметидин не влияет на фармакокинетику мексилетина. Одновременный прием мексилетина и теофиллина может вызвать у больных усиление проаритмических явлений.
г) Механизм действия мексилетина. Отмечено, что лекарственные средства класса IВ обладают способностью вызывать блокаду натриевых каналов с током ионов, направленным внутрь, замедляя тем самым проведение импульсов через миокард. Эти лекарственные средства уменьшают длительность потенциала действия, укорачивают эффективный рефрактерный период и понижают как частоту, так и протяженность желудочковых аритмий.
д) Клиническая картина. Мексилетин вызывает ряд отрицательных реакций: тошноту, рвоту, изжогу, спазм пищевода, тремор, припадки, атаксию и дискинезию.
е) Лабораторные данные:
- Токаинид. Быстрый метод ЖХВД может быть использован для определения концентраций свободного и общего плазменного уровня токаинида. У коматозного пациента с желудочковой тахикардией, который вскоре умер, концентрация токаинида а сыворотке составляла 68 мкг/мл. С помощью быстрого анализа можно определить концентрации свободного и суммарного токаинида в плазме.
- Мексилетин. Описан случай, когда с приемом мексилетина в терапевтических дозах ассоциировалось развитие тромбоцитопении.
ж) Лечение. У одного пациента, проглотившего 400 мг токаинида, концентрация препарата в крови составила 34 мкг/мл. Гемодиализ в течение 4 ч способствовал ускорению клинического выздоровления и снижению концентрации лекарства в крови. Антидотов, нейтрализующих отравление этими соединениями, нет.
(0) — очень ограниченное число испытаний; НП — не применяется.
* Класс FDA (оценка возможности применения во время беременности):
(А) — Исследования с контрольными испытаниями не выявили никакого риска. Адекватные, тщательно контролируемые исследования беременных женщин не выявили опасности для плода.
(В) — Никаких данных о риске для человека. Либо риск выявлялся при испытаниях на животных, но не выявлялся при испытаниях на людях, либо, если не проводилось надлежащих испытаний на людях, испытания на животных не выявили опасности.
(С) — Риск не исключен. Испытания на людях не проводились, а испытания на животных выявляли риск для плода или также не проводились; однако возможное благоприятное действие может оправдать потенциальный риск.
(D) — Положительные данные, свидетельствующие о наличии риска. Данные, полученные после реализации препарата, выявили риск для плода. Тем не менее потенциальное благоприятное действие может перевесить потенциальный риск.
(X) — Противопоказано при беременности. Исследования на животных или людях или изучение сообщений о действии препарата в период после реализации выявили опасность для плода, которая, безусловно, перевешивает любое возможное благоприятное действие на пациента.
** Риск возможного нанесения вреда плоду.
*** Американская академия педиатрии рассматривает лекарство как "обычно совместимое с кормлением грудным молоком".
