а) Клиническая картина отравления дизопирамидом. Проглатывание здоровыми взрослыми менее 2,5 г препарата обычно вызывает гемодинамически незначительные изменения проводимости (например, увеличение Q—T, P—R). Отмечаются небольшие антихолинергические побочные эффекты, в том числе задержка мочи, неясность зрения и сухость во рту.
Обычно после сильных передозировок в течение нескольких часов наблюдаются сердечно-сосудистая недостаточность и апноэ, но антихолинергические свойства дизопирамида теоретически могут задержать проявление симптомов. Проглатывание очень больших доз приводит к разнообразным желудочковым и наджелудочковым аритмиям и блокаде проводимости.
Желудочковая фибрилляция и нереагирующий миокард — конечные явления. Описаны случаи реанимации после остановки сердца с последующим прогрессирующим ухудшением в течение 6—12 ч с летальным исходом.
б) Токсикокинетика отравления дизопирамидом:
- Беременность и лактация. Концентрации дизопирамида (ДП) и его метаболита N-монодезалкил-дизопирамида (N-МД) в грудном молоке были в 1,06 и 6,24 раза выше, чем соответствующие концентрации ДП и N-МД в сыворотке. Содержание ДП и N-МД в пуповинной крови составляло 26 и 43 % соответственно от содержания этих веществ в крови организма матери.
- Взаимодействие лекарственных средств. Добавление эритромицина в схему лечения дизопирамидом может индуцировать удлинение Q—Tc, полиморфную желудочковую тахикардию и повышение концентраций дизопирамида в сыворотке. Эритромицин препятствует N-дезалкилированию дизопирамида в печени, приводящему к образованию его метаболита моно-N-дезалкидцизопирамида, вследствие чего в сыворотке повышается концентрация дизопирамида и снижается концентрация метаболита.
Если одновременно с дизопирамидом вводят рифампин, концентрация дизопирамида в сыворотке снижается.
в) Лабораторные данные:
- Аналитические методы. Количественное определение дизопирамида осуществляется методом газовой хроматографии с использованием пламенно-ионизационного детектора (ГХ/ПИД). Идентификацию данного соединения осуществляют с помощью тонкослойной хроматографии и ультрафиолетовой спектрофотометрии.
- Уровни в крови. У 41-летнего пациента, проглотившего дизопирамид, остановилось сердце, и он умер. Анализы, произведенные при вскрытии, показали, что концентрация дизопирамида в крови составляла 49 мкг/мл, а концентрация его метаболита моно-N-дезалкилдизопирамида — 9 мкг/мл.
г) Лечение отравления дизопирамидом:
- Гемодиализ. Гемодиализ успешно уменьшает период полужизни дизопирамида в сыворотке пациентов, которые находятся на постоянном гемодиализе, и эффективен в случаях, когда поддерживающая терапия безрезультатна. Имеющийся клинический опыт недостаточен, чтобы давать терапевтические рекомендации.
- Гемоперфузия. Gosselin и соавт. полагают, что гемоперфузия обеспечивает более интенсивное удаление лекарства из организма, чем гемодиализ, однако их данные основаны лишь на исследованиях с собаками и только в одном случае с пациентом — человеком. По данным Jaeger и соавт., гемоперфузия у двух пациентов увеличила клиренс всего на 5 %.
- Поддерживающая терапия:
1. Если в ходе поддерживающей терапии клиническое состояние ухудшается, следует своевременно применить диализ.
2. Показано, что высокие дозы хлорида кальция (0,5 г каждые 5 мин до тех пор, пока суммарная доза не достигнет 3,0 г) в сочетании с традиционной терапией и кардиопульмональной реанимацией устраняют электромеханическую диссоциацию, вызванную передозировками дизопирамида (2000 мг).
3. Введение дизопирамида пациентам с острой гепатоцеллюлярной дисфункцией может вызвать летальное "пируэтное" нарушение ритма — вариант желудочковой аритмии. В случае желтухи или острой гепатоцеллюлярной дисфункции следует прервать введение дизопирамида.
