МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление морисизином и его побочные эффекты

Морисизина гидрохлорид — производное фенотиазина, впервые синтезированное в 1964 г. в Советском Союзе, где в 1971 г. начат его выпуск для широкого применения. В июне 1990 г. он был одобрен FDA как новое антиаритмическое средство (Ethmozine, DuPont), применяемое для лечения документально подтвержденных, представляющих угрозу для жизни желудочковых аритмий.

Морисизин — лекарственное средство класса I по Vaughan Williams, обладающее сильными местноанестезирующими и мембраностабилизирующими свойствами. Он не совсем подходит к какому-либо из обычных подклассов антиаритмических средств. Препарат подавляет аномальный автоматизм и увеличивает продолжительность интервалов Р— R и QRS; таким образом, морисизин обладает некоторыми свойствами препаратов подклассов IA и IС.

а) Структура и классификация. Морисизин — это этил[10-(3-морфолинопропионил)фенотиазин-2-ил]карбамат, фенотиазиновое производное. Основываясь на данных клинических и целлюлярно-электрофизиологических исследований, Vaughan Williams пришел к заключению, что это лекарственное средство класса 1С.

б) Применение. Морисизин показан для лечения документально подтвержденных, представляющих угрозу для жизни желудочковых аритмий, таких как устойчивая желудочковая тахикардия. Из-за проаритмических эффектов он рекомендован только тем пациентам, клиническая оценка состояния которых показывает, что польза превышает риск.

в) Лекарственные формы. Морисизина гидрохлорид (Ethmazine) выпускается в виде таблеток с пленочным покрытием по 200 мг (светло-зеленые), 250 мг (светло-оранжевые) и 300 мг (светло-голубые).

г) Источник. Морисизин — синтетический продукт.

д) Терапевтическая доза. Обычная доза для взрослых составляет 600—900 мг в день, в 3 приема каждые 8 ч. Для пациентов с дисфункцией почек или печени начальная доза составляет 600 мг или ниже.

- Летальная доза. Летальный исход наступал после случайных или преднамеренных передозировок — 2250 и 10 000 мг морисизина гидрохлорида соответственно.

Классификация антиаритмических средств

е) Токсикокинетика отравления морисизином:

- Всасывание. Морисизин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приема, через 1—2,5 ч после проглатывания дозы в 300 мг достигается максимальная концентрация препарата в плазме, составляющая примерно 0,5 мкг/мл (0,2—1,2 мкг/мл). Протекают активные ферментативные реакции первого порядка, а биодоступность составляет всего 34—38 %.

- Распределение. Кажущийся объем распределения после перорального приема равен примерно 300 л (4,3 л/кг). Отмечается высокая степень связывания с белками (приблизительно 95 %) — с а,-кислотным гликопротеином, альбумином и периферическими тканями.

- Выведение. Морисизин активно метаболизируется перед элиминацией, главным образом посредством окисления серы, гидроксилирования, N-дезалкилирования и глюкуронидной или сульфатной конъюгации. Два метаболита обладают фармакологической активностью: морисизинсульфоксид и сульфоксид этилового эфира фенотиазин2-карбаминовой кислоты. Эти два метаболита составляют менее 1 % введенной дозы, и период их полужизни в плазме равен примерно 3 ч.
Период полужизни морисизина после однократной пероральной дозы составляет около 2 ч. Приблизительно 56 % препарата и его метаболитов экскретируется с калом и 39 % с мочой, и только 0,14 % экскретируется с мочой в неизмененном виде. Кроме того, часть морисизина подвергается рециркуляции, проходя через энтерогепатический повторный цикл.

- Взаимодействие лекарственных средств. Циметидин снижает клиренс морисизина почти в 2 раза и способствует повышению его концентрации в плазме примерно в 1,4 раза относительно нормы. Если одновременно с морисизином вводится теофиллин, период полужизни последнего в плазме уменьшается на 19— 33 %, а клиренс увеличивается на 44—66 %.

- Беременность и лактация. До настоящего времени не проводилось обстоятельных тщательно контролируемых исследований по применению морисизина беременными женщинами. FDA относит морисизина гидрохлорид к группе лекарств "Беременность. Категория В". Во время беременности его следует применять только при очевидной необходимости. Препарат попадает в грудное молоко и оказывает неблагоприятное действие на вскармливаемого младенца.

ж) Механизм действия. Данные клинических испытаний с участием контрольных групп показали, что морисизин обладает антиаритмическим действием, подобно дизопирамиду, хинидину и пропранололу. Морисизин увеличивает продолжительность интервала Р— R на 20 % и продолжительность QRS — на 19 %, но мало влияет на длительность интервала Q—Т.

Аритмии иногда ассоциированы с удлинением интервала Q— Т(синдром удлиненого Q—T, "пируэтное" нарушение ритма) и часто наблюдаются при применении хинидина, но редко при применении морисизина. Морисизин вызывает зависимое от дозы запаздывание проведения в предсердии, атриовентрикулярном узле, системе Гиса—Пуркинье и вентрикулярном миокарде.

Его основные электрофизиологические эффекты — пониженная максимальная скорость фазы 0 деполяризации, повышенные скорости фаз 2 и 3 реполяризации и уменьшенный эффективный рефрактерный период.

Антиаритмические лекарства и беременность
(0) — очень ограниченное число испытаний; НП — не применяется.
* Класс FDA (оценка возможности применения во время беременности):
(А) — Исследования с контрольными испытаниями не выявили никакого риска. Адекватные, тщательно контролируемые исследования беременных женщин не выявили опасности для плода.
(В) — Никаких данных о риске для человека. Либо риск выявлялся при испытаниях на животных, но не выявлялся при испытаниях на людях, либо, если не проводилось надлежащих испытаний на людях, испытания на животных не выявили опасности.
(С) — Риск не исключен. Испытания на людях не проводились, а испытания на животных выявляли риск для плода или также не проводились; однако возможное благоприятное действие может оправдать потенциальный риск.
(D) — Положительные данные, свидетельствующие о наличии риска. Данные, полученные после реализации препарата, выявили риск для плода. Тем не менее потенциальное благоприятное действие может перевесить потенциальный риск.
(X) — Противопоказано при беременности. Исследования на животных или людях или изучение сообщений о действии препарата в период после реализации выявили опасность для плода, которая, безусловно, перевешивает любое возможное благоприятное действие на пациента.
** Риск возможного нанесения вреда плоду.
*** Американская академия педиатрии рассматривает лекарство как "обычно совместимое с кормлением грудным молоком".

з) Клиническая картина отравления морисизином:

- Регулярное применение. Наиболее часто наблюдаемые несердечные отрицательные эффекты — тошнота и головокружение — отмечаются примерно у 10—15 % больных. Иногда наблюдаются обратимые лекарственная лихорадка, тромбоци-топения и повышенные показатели функции печени.

Приблизительно у 3 % пациентов морисизин вызывает проаритмические эффекты. Выявление пар и серий преждевременных сокращений желудочков у пациентов, принимающих морисизин, является серьезным показанием для назначения альтернативной терапии.

- Передозировка. Смерть наступала после случайного или намеренного приема сверхвысоких доз морисизина гидрохлорида, равных 2250 и 10 000 мг соответственно. Передозировки могут вызвать рвоту, заторможенность, кому, обморок, гипотензию, нарушения проводимости, обострение застойной сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, синусовый арест, аритмии (в том числе узловую брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и асистолию) и дыхательную недостаточность.

и) Лабораторные данные:
- Уровни в крови. Антиаритмические и электрофизиологические эффекты морисизина не коррелируют с концентрациями в плазме морисизина или его метаболитов.
- Аномалии. У нескольких пациентов отмечено повышение содержания билирубина или трансаминазы. Менее чем у 1 % пациентов выявлена почечная недостаточность.

к) Лечение отравления морисизином:

- Стабилизация состояния. Тяжелое отравление морисизином может вызвать острую сердечно-сосудистую недостаточность. Лечение поддерживающее. Пациента госпитализируют, первоочередное внимание уделяют внутривенным вливаниям, подаче кислорода и контролю сердечной деятельности. Проводится непрерывный контроль изменений в сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системах.
В распоряжении врача должны быть системы длительного поддержания сердечной деятельности, включая внутрисердечный катетер с электродами водителя ритма.

- Очистка пищеварительного тракта. При доступе к пациенту в первые несколько часов после отравления лекарством следует сделать промывание желудка с надлежащей защитой трахеи. Активированный уголь может абсорбировать часть лекарства и его метаболитов, подвергшихся энтерогепатической рециркуляции, но контролируемых исследований по этой проблеме пока не проводилось.

- Усиление выведения. Поскольку для морисизина характерны активное связывание с белками, большой объем распределения и образование большого числа метаболитов, гемодиализ или гемоперфузия после передозировок препарата, по-видимому, неэффективны.

- Антидоты. При передозировках морисизина антидотов нет.

- Поддерживающая терапия:
1. Гипотензию следует лечить с помощью жидкостей и, если необходимо, сосудосуживающими средствами. При устойчивой гипотензии применяют легочный катетер и систему артериального вливания в палате интенсивной терапии для больных с острой коронарной недостаточностью. Может оказаться эффективным интрааортальный баллонный насос, но в настоящее время нет данных, которые подтвердили бы это предположение.
2. В случаях брадикардии и гипотензии могут помочь лактат или бикарбонат натрия, но клинические исследования с целью проверки этого предположения не проводились.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Отравление прокаинамидом и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление антиаритмиками":
  1. Отравление дизопирамидом и его побочные эффекты
  2. Отравление морисизином и его побочные эффекты
  3. Отравление прокаинамидом и его побочные эффекты
  4. Отравление хинидином и его побочные эффекты
  5. Лечение отравления хинидином
  6. Отравление лидокаином и его побочные эффекты
  7. Отравление мексилетином, токаинидом и его побочные эффекты
  8. Отравление аймалином и его побочные эффекты
  9. Отравление цибензолином и его побочные эффекты
  10. Отравление энкаинидом и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.