Провокационные тесты. Экспериментальные исследования легкого фермера
Пока что у человека не удалось поставить надежных кожных проб из-за неспецифических реакций. Williams (1963), рассматривая результаты бронхиальных провокационных проб, описывает системную реакцию через 4—6 ч после провокации, сопровождавшуюся рестриктивным дефектом вентиляции с пропорциональным снижением ОФВ1 и ФЖЕ наряду с уменьшением ФПОУ и эластичности.
Эти изменения сопровождались временным повышением температуры и СОЭ, а также легким лейкоцитозом. Jover и соавт. (1970) обнаружили мпкроузелковые тени на рентгенограмме после бронхиальной провокационной пробы, причем была введена довольно большая доза антигена. Конечно, нежелательно вызывать такие изменения сознательно.
Pepys (1969) установил, что у небольшой части фермеров контакт с антигеном вызывает немедленную астматическую реакцию с непроходимостью дыхательных путей, а через несколько часов после этого может возникнуть типичный рестриктивный дефект.
Тесты in vitro на сенсибилизацию лимфоцитов. Некоторые исследователи обнаружили, что антигены М. faeni цитотоксичны и не пригодны для исследований in vitro. Другие сообщили об образовании фактора ингибиции макрофагов [Wenzel et al., 1971; Marx et al., 1973]. В литературе появилось немного сообщений о тестах in vitro с сенсибилизацией лимфоцитов человеком. Это косвенно указывает на то, что у многих исследователей возникли технические трудности или они получили отрицательные результаты. Мы исследовали небольшое число случаев всегда с отрицательным результатом [Haslam et al., 1977] так же, как и Fink (личное сообщение).
Экспериментальные исследования. В этой статье невозможно дать полного обзора экспериментальных работ, поэтому мы упомянем о некоторых исследованиях, особенно интересных с точки зрения иммунопатогенеза у человека. В течение минимум 10 лет предпринимаются попытки создать модели болезни на животных [Wenzel, Emanuel, 1965; Richerson, 1970; Voisin et al., 1971]. Излюбленной моделью сенсибилизации было внутривенное введение антигена с последующей внутритрахеальной провокацией введением антигена в виде аэрозоля [Moore et al., 1973].
Edwards (1974) сравнивал гистологическую картину у кроликов, у которых вызывались реакция Артюса типа III и замедленная реакция типа IV после введения в трахею грибкового экстракта или цельных спор. После провокации растворимым грибковым экстрактом наблюдались изменения, имеющие признаки реакции типа III и реакции типа IV. Напротив, после введения цельных спор развивалась более яркая реакция гигантских клеток типа инородного тела. Другие авторы также вызывали образование гранулем, пользуясь частичковыми взвесями антигена [Kawai et al., 1972], и более диффузные поражения при использовании растворимых антигенов.
Таким образом, проблема острых моделей «легкого фермера» на животных заключается в том, что хотя различные воспалительные реакции в легких в специфических условиях вызвать относительно легко (причем эти реакции сходны с различными иммунологическими признаками реакции Артюса или клеточного иммунитета), все же остаются сомнения, насколько можно экстраполировать эти данные на те условия, в которых возникает контакт и развивается болезнь у человека.
