Хроническая форма легкого фермера. Антитела при легком фермера
В хронической стадии наблюдаются неравномерно распространенный тонкий фиброз в альвеолярных стенках и более крупные очаги фиброза с разрушением архитектоники легких. Вследствие сокращения и деформации альвеол возникает картина неравномерных «медовых сот» с расширением бронхиол. Неравномерная деструкция альвеол может дать зоны «эмфиземы». Seal (1975) описал также 3 случая, в которых преобладала клиническая картина эмфиземы. Он объясняет это облитеративными и обструктивными изменениями вокруг концевых бронхиол, что дает гистологические изменения, характерные для далеко зашедшей центрилобулярной эмфиземы.
Фиброзные изменения в хронических случаях обычно более выражены в верхних зонах, чем в нижних. Напротив, в поздних стадиях криптогенного фиброзирующего альвеолита основные повреждения локализуются в нижних зонах.
Организация перибронхиального воспаления с перибронхиальным фиброзом наблюдалась у больных, у которых биопсия была сделана в конце острой стадии, позднее перешедшей в хроническую [Seal et al., 1968]. Это распределение патологических изменений соответствует зоне, где происходит максимальное отложение вдыхаемых частиц размером 1—2 ммк в экспериментальных условиях [Seal et al., 1975], и может объяснить также патофизиологические явления хронической непроходимости дыхательных путей, которая наблюдается у некоторых больных в поздней стадии.
Хронические воспалительные изменения вокруг легочных артерий, вероятно, связаны с последующим развитием легочной гипертензии и легочного сердца.
Антитела при легком фермера
Pepys и соавт. (1961) обнаружили с помощью метода двойной диффузии по Оухтерлони в агаре специфические преципитины против заплесневелого сена. Pepys и соавт. (1962), Gregory и соавт. (1964) доказали, что антиген, т. е. сено, вызывающее «легкое фермера» (СЛФ), содержит различные растительные вещества и плесень, причем наиболее важную роль играют термофильные актиномицеты — Micropolyspora faeni. Споры этой плесени были выделены из легочного биопсийпого материала у 2 больных, незадолго перед этим контактировавших с сеном [Wenzel et al., 1964]. При очистке антигенов, экстрагированных из культур. М. faeni, был выделен соматический белковый антиген, приготовленный из гомогенизированной культуры, и метаболический антиген, приготовленный из фильтрата культуры [Pepys et al., 1962; Rankin et al., 1967]. В отдельных случаях причиной болезни могут быть другие виды термофильной плесени, и можно обнаружить антитела против неочищенных препаратов определенных видов сена, когда преципитины к М. faeni отсутствуют.
Pepys и Jenkins (1965) нашли преципитины у 91% из 205 фермеров, пользуясь антигеном СЛФ. Из этих положительных сывороток 85% реагировало с экстрактом М. faeni. Преципитины особенно часто встречаются при активном процессе [Emanuel et al., 1964; Pepys, Jenkins 1965; Davies, Yull, 1966; Molina et al., 1967]. Преципитины были обнаружены в 70 из 83 случаев, недавно опубликованных Smyth (1975). Обычно примерно через 1—5 лет после прекращения контакта антитела исчезают [Rankin et al., 1967] и, следовательно, они чаще отсутствуют в хронических случаях, что вызывает трудности при постановке диагноза [Hapke et al., 1968; Molina, 1976].
Наряду с этим преципитины были найдены только у 18 (43%) из 42 больных, рассматриваемых Grant и соавт. (1972). Возможно, этот результат может отчасти объясняться тем, что сыворотку забирали через какое-то время после контакта. В работе Grant более чувствительные реакции иммунофлюоресценции с использованием спор термофильных актиномицет давали полоя;ителыгые реакции у фермеров с клиническими симптомами и без преципитинов, по отрицательные реакции у здоровых лиц, имевших контакт. Эти данные противоречат прежним исследованиям, в которых антитела (определявшиеся как преципитины) были найдены примерно у 20% здоровых фермеров, имевших контакт [Pepys, Jenkins, 1965]. Опять-таки можно допустить, что диагностические критерии были различными в разных работах. Возможно, что эти противоречия будут отчасти выяснены благодаря количественному методу радиоиммуноанализа на антитела, разработанному Boyd и Parratt (1975).
Пользуясь человеческой сывороткой, содержащей высокие титры преципитинов IgG, соединенных с изоцианатом флюоресцеина, Wenzel и соавт. (1971) изучали локализацию антигена в легких во время острой стадии болезни (в первые 24 ч после контакта). Антиген был найден в стенках респираторных бронхиол, однако его не было обнаружено при биопсии, сделанной через несколько дней после контакта или на стадии образования гранулем. Emanuel и соавт. (1964) нашли антитела IgG, IgM, IgA в плазматических клетках, окружающих гранулемы, но не обнаружили антител в эпителиоидных клетках. Комплемент был найден только в гистиоцитах, и даже в биопсийных препаратах, взятых в острой стадии, комплемент не обнаружен вместе с антителами или антигеном в альвеолярных стенках, как можно было бы ожидать, если бы образовались иммунные комплексы.
Edwards (1976) установил, что антиген М. faeni активирует альтернативный путь третьего компонента комплемента при добавлении in vitro к свежей человеческой сыворотке. Возможно, этим объясняется наличие комплемента, не связанного с иммунными комплексами, в легочных биопсийных препаратах.