Гормоны мозгового слоя надпочечников. Роль катехоламинов в развитии воспалительного процесса.
В хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников синтезируются и попадают в сосудистое русло гормоны дофамин, норадреналин, адреналин. Исходным веществом для их синтеза является аминокислота тирозин. В дофаминергических нейронах синтез идет только до дофамина, в норадренергических и мозговом веществе - до норадреналина, который является медиатором постганглионарных нервов. Синтез до адреналина возможен только в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников, некоторых нейронах экстраадреналовой ткани и ЦНС.
Показано, что для синтеза адреналина из норадреналина необходимы глюкокортикоиды. Соотношение адреналина и норадреналина в везикулах клеток мозгового слоя надпочечников 4:1.
Катехоламины относятся к числу краткоживущих соединений. Полупериод их циркуляции в крови составляет около минуты, так как они быстро захватываются тканями, особенно сердцем, селезенкой, легкими и надпочечниками, где депонируются или разрушаются. Около 90% катехоламинов инактивируется путем обратного захвата в депо - гранулы (нейрональная инактивация), а 10% подвергаются ферментативной инактивации в эффекторных клетках (в частности, легких) и в печени.
Не вызывает сомнения важная роль катехоламинов, прежде всего адреналина, в регуляции тонуса бронхов у здоровых лиц и, особенно, у больных бронхиальной астмой. Причем, было показано, что у больных бронхиальной астмой имеет место низкий уровень адреналина именно в период бронхоспазма, что может способствовать его развитию.
Тем не менее значение катехоламинов в формировании воспалительного процесса в бронхах остается недостаточно изученным. Предполагается, что катехоламины, действуя на адренорецепторы эпителиальных, тучных, секреторных клеток и базофилов, приводят к угнетению секреции провоспалительных медиаторов и слизи, уменьшению выраженности воспалительных реакций, снижению отека. Так, в экспериментах на животных было показано, что агонисты (сальбутамол, изопреналин и фенотерол) ингибировали выход из сосудов жидкой части плазмы и макромолекул, индуцированный брадикинином, гистамином и серотонином.
Подобный эффект был обнаружен при введении норадреналина пациентам с целью предупреждения отека, вызванного подкожным введением гистамина. Снижение уровня адреналина в плазме крови ниже физиологического уровня может способствовать повышенному высвобождению гистамина и ряда других медиаторов из сенсибилизированной тучной клетки, и является, таким образом, одним из важных факторов формирования начальных этапов воспалительного процесса в бронхах у больных бронхиальной астмой. По-видимому, дефицит катехоламинов играет существенную роль в развитии ранней фазы аллергической воспалительной и бронхоконстрикторной реакции у астматиков.
Тем не менее, до настоящего времени в литературе нет доказательств, что катехоламины обладают истинной противовоспалительной активностью.
