Налтрексон + Бупропион для долгосрочного лечения ожирения - по руководству США
Данная комбинация налтрексона и бупропиона имеет фиксированную дозировку. Данное лекарственное средство одобрено FDA в сентябре 2014 г. для лечения ожирения. Налтрексон является антагонистом опиоидов; бупропион является антидепрессантом аминокетоном, подавляющим ингибиторы обратного захвата дофамина и норадреналина, что стимулирует нейроны ПОМК.
Точный механизм действия комбинации налтрексона и бупропиона, приводящий к снижению веса, полностью не изучен. Теоретически данная комбинация обладает синергизмом в отношении гипоталамуса и мезолимбического пути дофамина и способствует насыщению, уменьшению объема потребляемой пищи, а также усиливает расход энергии.
Клетки ПОМК, расположенные в дугообразном ядре гипоталамуса, вырабатывают меланоцитстимулирующий гормон и β-эндорфин, который является эндогенным опиодом. α-Меланоцитстимулирующий гормон МСГ активирует рецептор меланокортина-4, что приводит к уменьшению объема потребляемой пищи, повышенному расходу энергии и снижению веса. β-Эндорфин уменьшает активность клеток ПОМК путем связывания к ингибиторному мю-опиоидному рецептору.
Бупропион, слабый ингибитор обратного захвата дофамина и норадреналина, усиливает продукцию клеток ПОМК и высвобождение а-меланоцитстимулирующего гормона МСГ и β-эндорфина. Налтрексон, антагонист опиоидов, блокирует мю-опиоидный рецептор; таким образом, он нарушает ингибиторную обратную связь β-эндорфина в клетках ПОМК (рис. ниже).
Комбинация налтрексона/бупропиона усиливает сигнальный эффект ПОМК больше, чем каждое лекарственное средство по отдельности.
Каждая таблетка содержит 8 мг налтрексона и 90 мг бупропиона. Стандартной стартовой дозой является одна таблетка, принимаемая внутрь по утрам в течение 1 нед. В начале 2 нед еще одна таблетка должна быть добавлена в вечернее время. Данное титрование должно продолжаться еженедельно до достижения оптимальной дозировки в размере двух таблеток 2 раза в сутки на 4-й неделе. Общая ежедневная доза должна составить 32 мг налтрексона и 360 мг бупропиона.
Если к 12-й неделе у пациента не достигается 5% снижение веса, данное лекарственное средство следует отменить, потому что маловероятно, что его применение приведет к снижению веса. Применение данного лекарственного средства не оценивалось у пациентов с нарушением функции почек и печени. Компонент налтрексона в Налтрексоне + Бупропионе может предотвратить достижение максимального эффекта от одновременного применения опиоидов в связи с внутренними свойствами антагониста к опиоидам.
Налтрексон + Бупропион следует отменить и не стоит превышать стандартную дозировку опиоидов, если требуется периодичное лечение опиоидами. При длительном применении опиоидов данное лекарственное средство должно быть отменено за 7-10 сут перед началом применения Налтрексона + Бупропиона для профилактики накопления синдрома отмены опиоидов. Одновременное применение бупропиона и ингибитора моноаминооксидазы противопоказано в связи с риском развития АГ.
Перед началом применения Налтрексона + Бупропиона или ингибитора моноаминооксидазы рекомендуется соблюдать 14-дневный «отмывочный период» после отмены предшествующего лекарственного средства. Бупропион обладает дозозависимым свойством к развитию судорог, необходимо соблюдать осторожность при назначении данного лекарственного средства у пациентов с повышенным риском судорог.
Бупропион является сильным ингибитором изофермента цитохрома Р450 2D6. Одновременное применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется через систему цитохрома 450, может потребовать уменьшение дозы лекарственного средства. При одновременном применении с ингибиторами цитохрома 2В6 не следует превышать дозировку Налтрексона + Бупропиона в размере 1 таблетки утром и вечером.
Налтрексон + Бупропион может применяться у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени, однако его применение не рекомендуется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При заболеваниях почек легкой степени тяжести коррекции дозы не требуется. При средней или тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемой дозой является 1 таблетка 2 раза в сутки. Данное лекарственное средство также может применяться у субъектов с легкой или тяжелой степенью печеночной недостаточности в рекомендуемой дозе 1 таблетка ежедневно.
Эффект Налтрексона + Бупропиона в детской популяции моложе 18 лет неизвестен в связи с отсутствием клинических исследований, поэтому применение в данной возрастной группе не рекомендуется. Лицам старше 65 лет при применении данного лекарственного средства следует соблюдать осторожность. У пожилых пациентов более вероятно развитие полипрагмазии, нарушения когнитивных функций и патологий функции почек и печени; поэтому у них более вероятны побочные реакции на отдельные компоненты данного лекарственного средства.
По данным рандомизированных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными эффектами применения Налтрексона + Бупропиона являлись тошнота (32,5%), запор (19,2%), головная боль (17,6%), рвота (10,7%), головокружение (9,9%), бессонница (9,2%), сухость во рту (8,1%) и диарея (7,1%).
В инструкции по применению Налтрексона + Бупропиона указываются предупреждения, выделенные рамкой, по поводу склонности к суицидам и нейропсихотических реакций. Налтрексон + Бупропион вызывал увеличение частоты сердечных сокращений в покое и повышение среднего АД.
Не выявлено, что налтрексон/бупропион может вызывать зависимость, поэтому он не включен в Список IV контролируемых веществ, как фентермин/ топирамат и лоркасерин.
