Лоркасерин для долгосрочного лечения ожирения - по руководству США
Лоркасерин является селективным агонистом серотониного рецептора 2С. Он был одобрен FDA в июне 2012 г. Лоркасерин воздействует на 5-НТ2C рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС), особенно на гипоталамус, снижая аппетит.
Он стимулирует 5-НТ2C рецепторы в нейронах ПОМК в дугообразном ядре; тем самым вызывая высвобождение α-меланокортинстимулирующего гормона, который действует на рецепторы меланокортина-4 в паравентрикулярном ядре, подавляя аппетит (см. рис. ниже).
Потенциальные лекарственные взаимодействия могут развиваться для лекарственных средств, действующих на серотонинергические пути. При применении с другими серотонинергическими средствами существует риск развития серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома.
Рекомендуемая доза составляет 10 мг внутрь 2 раза в сутки. Лоркасерин может применяться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, а также почечной недостаточностью легкой степени. При применении у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и печеночной недостаточностью тяжелой степени необходимо соблюдать осторожность.
Применение Лоркасерина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточностью не рекомендуется.
Эффект Лоркасерина у пациентов в детской популяции моложе 18 лет и пациентов старше 65 лет не установлен. Лоркасерин противопоказан к применению у беременных женщин, он включен в категорию X препаратов для беременных. Нет данных, подтверждающих применение данного лекарственного средства у кормящих матерей.
Наиболее частыми нежелательными лекарственными явлениями, зарегистрированными в клинических исследованиях при применении Лоркасерина, являлись гипогликемия, связанная со снижением веса у пациентов с сахарным диабетом (29,3%), головная боль (14,5-16,8%) и назофарингит (11,3-13,1%).
Другие нежелательные лекарственные явления включали респираторные инфекции верхних дыхательных путей (13,7%), головокружение (7,0-8,5%), утомляемость (7,2-7,4%), тошноту (8,3-9,4%) и сухость во рту (5,3%).
В клинических исследованиях не наблюдалось существенного повышения сосудистых нарушений при применении Лоркасерина по сравнению с плацебо. В исследованиях у грызунов был выявлен приапизм. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов в группе риска развития приапизма или принимающих лекарственные средства для лечения эректильной дисфункции.
При применении Лоркасерина были зарегистрированы лейкопения, гиперпролактинемия и когнитивные нарушения. Для доз выше 20 мг/сут описаны психотические отклонения и поведение.
