Лираглутид для долгосрочного лечения ожирения - по руководству США
Лираглутид является аналогом ГПП-1 — гормона инкретина — и обладает 97% гомологичностью по последовательности аминокислот природному ГПП-1. Лираглутид в максимальной ежедневной дозе 1,8 мг в виде подкожной инъекции был первоначально одобрен FDA в 2010 г. как средство вспомогательной терапии вместе с диетой и физическими упражнениями для лечения СД 2-го типа.
Результаты клинических исследований продемонстрировали способность аналогов ГПП-1 вызывать снижение веса. В результате Лираглутид также был разработан как средство для снижения веса. Ежедневная доза 3 мг для подкожного введения была одобрена FDA в декабре 2014 г. Снижение веса первично обусловлено снижением аппетита и потребления калорий. ГПП-1 высвобождается преимущественно в тонкой кишке в ответ на прием пищи.
Он уменьшает гликемию натощак и после приема пищи и усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина. Он также ингибирует секрецию глюкагона, замедляет эвакуацию содержимого желудка и повышает чувство насыщения по центральному механизму действия, влияя на прием пищи и метаболизм путем активации заднего мозга и гипоталамуса, а также участков головного мозга, отвечающих за процессы мотивации и вознаграждения (см. рис. ниже).
Наиболее частыми зарегистрированными побочными эффектами применения Лираглутида являются реакции со стороны ЖКТ, такие как тошнота, диарея, запор, рвота, диспепсия, боль в животе и повышенный уровень липазы. Другие нежелательные явления включают гипогликемию, головную боль, утомляемость и головокружение.
Необходимо соблюдать осторожность в применении Лираглутида у пациентов с нарушением функции почек или печени. Однако у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести данный препарат был безопасен в применении и не влиял на функцию почек.
Пациенты, начинающие принимать Лираглутид, должны быть предупреждены о рисках развития острого панкреатита, острой желчнокаменной болезни, тяжелой гипогликемии, повышения частоты сердечных сокращений, появления реакций гиперчувствительности и суицидального поведения.
Лираглутид противопоказан к применению у пациентов с личным или семейным анамнезом медуллярного рака щитовидной железы или множественных эндокринных неоплазий, поскольку была доказана его способность вызывать опухоли С-клеток щитовидной железы у крыс и мышей; однако у людей повышенного риска развития медуллярного рака щитовидной железы не наблюдалось. Лираглутид также противопоказан при беременности. Его не рекомендуется применять кормящим матерям, детям до 12 лет или пациентам, принимающим другие агонисты ГПП-1.
В заключение отметим, что, хотя лираглутид (а также другие агонисты ГПП-1) увеличивает частоту сердечных сокращений в небольшой степени, клиническая значимость данного эффекта не изучена. Лираглутид может стать особенно эффективным препаратом выбора среди пациентов с ожирением и СД 2-го типа и может рассматриваться как лекарственное средство для применения у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, учитывая положительный эффект на сердечно-сосудистую систему, наблюдаемый при применении дозировки 1,8 мг в популяции пациентов с сахарным диабетом.
Влияния дозировки 3 мг на заболеваемость и смертность, обусловленные сердечно-сосудистыми заболеваниями, не установлено.
Стандартная начальная доза составляет 0,6 мг/сут. Данная доза должна титроваться еженедельно до достижения поддерживающей дозы 3 мг/сут. При пропуске дозы в течение более 72 ч пациентам рекомендуется снова начать с дозы 0,6 мг/сут и возобновить график титрования (для уменьшения побочных эффектов со стороны ЖКТ).
