Мышечные дистрофии у детей: миодистрофии Дюшенна, Беккера
Мышечные дистрофии - это группа наследственных заболеваний с дегенерацией мышц, часто прогрессирующего характера.
Миодистрофия Дюшенна наследуется по рецессивному Х-сцепленному типу, хотя приблизительно в 1/3 случаев — это новая мутация. Она является результатом делеции хромосомного материала короткого плеча Х-хромосомы (в локусе Хр21). В настоящее время известно, что в этом участке закодирован белок дистрофии, который поддерживает целостность стенки мышечной клетки. При его недостатке происходят приток ионов кальция в клетку, разрушение кальций-кальмодулинового комплекса и высвобождение свободных радикалов.
В конечном счёте это приводит к необратимой деструкции мышечных клеток. Значительно повышается активность КФК сыворотки. В некоторых странах, например Уэльсе, проводится скрининг новорождённых на дистрофию Дюшенна, так что больные дети выявляются при неонатальном скрининговом тесте по повышенной активности КФК.
У детей наблюдаются переваливающаяся походка, задержка речевого развития и необходимость переступания каждой ступеньки обеими ногами. Хотя средний возраст выявления диагноза — 5,5 лет, симптоматика у детей часто развивается намного раньше.
Может развиваться селективная атрофия мышц, особенно стернальной головки большой грудной мышцы и плечелучевых мышц. В связи с замещением мышечных волокон жировой и соединительной тканью развивается псевдогипертрофия икроножных мышц.
В первые школьные годы больные мальчики лишь более медлительны и неуклюжи, чем их сверстники. Прогрессирующая мышечная атрофия и слабость приводят к тому, что ребёнок приблизительно к 10-14 годам перестаёт самостоятельно передвигаться. Смерть наступает в конце второго десятилетия или около 20 лет от дыхательной недостаточности или сопутствующей кардиомиопатии. Приблизительно у 1/3 больных детей наблюдается умственная отсталость. Частым осложнением является сколиоз.
Лечение миодистрофии Дюшенна. Специальные упражнения помогают сохранять мышечную силу и движения и замедляют развитие сколиоза. Следует проводить профилактику контрактур, особенно в голеностопных суставах, с помощью пассивного растяжения и надевания шин на ночь. Способность ходить можно продлить ношением ортезов, особенно таких, которые позволяют ребёнку самостоятельно двигаться, наклоняться. Для облегчения самостоятельных движений может потребоваться удлинение ахилловых сухожилий.
Внимание к поддержанию правильной осанки в положении сидя помогает снизить риск сколиоза. Искривление позвоночника корректируют с помощью туловищного корсета, моделированного кресла и редко — хирургической имплантацией металлической конструкции в позвоночник. В позднем периоде заболевания в связи со слабостью межрёберных мышц появляются эпизоды ночной гипоксии с утомляемостью и раздражительностью. Вспомогательное дыхание, особенно в режиме СРАР или NIPPV, повышает качество жизни.
При всех хронических инвалидизирующих заболеваниях существуют родительские группы самопомощи, которые являются непрерывным источником информации и поддержки для семей.
Больных детей следует периодически наблюдать в специализированных региональных центрах. Амбулаторных пациентов с миодистрофией Дюшенна успешно лечат глюкокортикоидами (преднизолоном по 10 дней в месяц) для сохранения двигательной активности и профилактики сколиоза. Точный механизм, с помощью которого глюкокортикоиды повышают силу при миодистрофии Дюшенна, неизвестен, но их потенциальные положительные эффекты включают блокаду мышечного протеолиза, стимуляцию пролиферации миобластов, улучшение мышечной репарации, противовоспалительный и иммуносупрессивный эффект, снижение концентрации кальция в цитозоле и активацию регуляции утрофина, изменение экспрессии генов скелетной мускулатуры.
Возможно выявление женщин-носительниц при субклиническом повышении активности КФК или при выявлении делеции гена в анализе ДНК. Таким образом, возможна антенатальная диагностика.
Миодистрофия Беккера
При миодистрофии Беккера синтезируется небольшое количество функционально активного дистрофина. Проявления сходны с миодистрофией Дюшенна, но клинически заболевание прогрессирует медленнее.
Средний возраст начала — 11 лет, утрата способности ходить — ближе к 30 годам, смерть наступает после 40 лет, хотя всё это очень индивидуально. Некоторое окрашивание дистрофина обнаруживается в биоптатах мышц по сравнению с его полным отсутствием в биоптатах у детей с миодистрофией Дюшенна.
Врождённые мышечные дистрофии
Это гетерогенная группа заболеваний, большинство из которых наследуется по рецессивному типу, проявляется мышечной слабостью при рождении или в грудном периоде. Характерно медленное нарастание слабости проксимальных мышц с тенденцией к развитию контрактур при утрате способности ходить. У некоторых может быть более статичное течение заболевания. При биопсии выявляют признаки дистрофии с уменьшением таких специфических белков, как мерозин. Эти дистрофии бывают связаны с пороками развития ЦНС, проявляющимися задержкой умственного развития.
