Нейрокожные синдромы у детей: нейрофиброматоз, туберозный склероз, синдром Стерджа-Вебера
Нервная система и кожа имеют общее происхождение из эктодермы. Нарушение эмбриогенеза приводит к комплексу симптомов, включающих изменения в обеих системах, — нейрокожным синдромам.
Нейрофиброматоз у детей
Нейрофиброматоз-1 поражает 1 из 3000 живых новорождённых. Это аутосомно-доминантное, высокопенетрантное заболевание. В 1/3 случаев — это новые мутации. Ген идентифицирован.
Для постановки диагноза должны присутствовать два и более из перечисленных критериев:
• шесть и более пятен цвета кофе с молоком более 5 мм в диаметре в препубертатном периоде и более 15 мм — после пубертата;
• более одной нейрофибромы — плотного узлового образования по ходу любого нерва;
• веснушчатые высыпания в подмышечных областях;
• глиома зрительного нерва, которая может вызвать зрительные нарушения;
• узелки Лиша — гамартомы радужки, выявляемые щелевой лампой;
• дисплазия крыла основной кости, вызывающая протрузию глазного яблока;
• близкие родственники, страдающие нейрофиброматозом-1. Кожные проявления становятся более заметными после пубертата, спектр поражения широкий — от лёгкого до тяжёлого. Нейрофибромы появляются по ходу любого периферического нерва, включая черепные. Они могут выглядеть уродливо и вызывать неврологические симптомы при возникновении в участках, где периферический нерв проходит через костное отверстие.
При компрессии нерва из II или VIII пары могут развиться зрительные или слуховые нарушения. Иногда наблюдается мегалэнцефалия с задержкой умственного развития и эпилепсией.
Нейрофиброматоз 2-го типа (НФ2, центральный, двусторонняя слуховая невринома) встречается реже и проявляется у взрослых. Преобладающими являются двусторонние акустические невриномы, проявляющиеся глухотой и иногда синдромом мосто-мозжечкового угла с парезом лицевого (VII) нерва и мозжечковой атаксией.
Проявления нейрофиброматоза-1 и нейрофиброматоза-2 могут частично совпадать. И первый и второй тип нейрофиброматоза может быть связан с эндокринными нарушениями — множественными неопластическими эндокринными синдромами (MENS).
Другими сопутствующими заболеваниями являются феохромоцитома, лёгочная гипертензия, стеноз почечной артерии с гипертензией, глиоматоз, особенно при поражениях ЦНС. Доброкачественные опухоли редко трансформируются в нейросаркомы. Тем не менее в большинстве случаев кроме кожных стигм нет никаких других проявлений заболевания.
Туберозный склероз у детей
Это заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, но в 70% случаев являются новыми мутациями. Распространённость составляет 1 на 9000 живых новорождённых.
Кожные проявления представляют собой:
• депигментированные пятна в виде листа ясеня, флуоресцирующие под ультрафиолетовой лампой (лампой Вуда);
• шероховатые пятна на коже («шагреневая кожа»), обычно в поясничной области;
• аденомы сальных желёз (adenoma sebaceum), ангиофибромы в виде бабочки на переносице и щеках, обычно отсутствующие до 3 лет. Неврологические признаки:
• инфантильные спазмы и задержка развития;
• эпилепсия — часто фокальная;
• интеллектуальные нарушения.
У этих детей наблюдается сильная умственная отсталость, у детей старшего возраста в поведении часто наблюдаются проявления аутизма. Другие симптомы:
• ногтевые фибромы (фибромы ногтевого ложа);
• плотные белые участки радужки (факомы), обусловленные локальной дегенерацией;
• рабдомиомы сердца, выявляемые с помощью ЭхоКГ на ранних сроках беременности, но часто пропускаемые;
• поликистоз почек.
Как и при нейрофиброматозе, глиоматозные изменения могут наблюдаться при поражениях мозга. У многих носителей этого гена, кроме кожных проявлений, отсутствуют другие стигмы и сопутствующие неврологические симптомы.
КТ со 2-го года жизни выявляет субэпендимальные кальцинированные узелки и бугорки. МРТ является более чувствительным и точным методом выявления других бугорков и поражений.
Синдром Стерджа-Вебера у детей
Это спорадическое заболевание с гемангиомами лица («портвейный» невус) в зоне иннервации тройничного нерва, связанной с подобным внутричерепным поражением. Часто вовлечена глазная ветвь тройничного нерва. На рентгенограммах черепа кальцификация извилин проявляется характерным симптомом «трамвайных путей».
В большинстве тяжёлых форм могут быть проявления эпилепсии, умственной отсталости и гемиплегии. У детей с эпилепсией, резистентной к терапии, в грудном возрасте гемисферэктомия может привести к улучшению. Для детей старше 5 лет с менее тяжёлыми поражениями ухудшение не характерно, хотя судорожные приступы и умственная отсталость всё же могут сохраняться. Существует риск глаукомы.