Нарушения функции фагоцитов у детей и подростков - кратко с точки зрения педиатрии
Нейтрофилы создают первую линию защиты от микробного вторжения. Они достигают места воспаления в течение первых 2-4 ч с момента микробной инвазии, чтобы блокировать инфекцию и предотвратить гематогенное распространение. Этот контролируемый процесс — одна из самых интересных тем в современной клеточной биологии.
Большая часть знаний о функции нейтрофилов получена при исследованиях, проведенных на пациентах с генетически обусловленными нарушениями функции нейтрофилов. Эти важнейшие функции и связанные с ними нарушения изображены на рис. ниже. У детей с фагоцитарной дисфункцией в раннем возрасте появляются рецидивирующие инфекции. Чаще всего они вызваны редкими микроорганизмами и плохо поддаются лечению.
Опосредованная нейтрофилами воспалительная реакция и связанные с ней синдромы дисфункции нейтрофилов. Циркулирующие нейтрофилы свободно прикрепляются к эндотелию через селектины и катятся по стенке сосуда, пока не достигнут места инфекции. Воспалительные монокины, IL-1 и ФНО активируют эндотелиальные клетки для экспрессии Е- и Р-селектинов. Е- и Р-селектины служат контррецепторами для сиалильных нейтрофилов Lewis X. Lewis X вызывают скатывание нейтрофилов с низкой авидностью. Активированные эндотелиальные клетки экспрессируют ICAM-1, который служит контррецептором для молекул нейтрофильного β-интегрина. Это приводит к распространению лейкоцитов с высокой авидностью и началу трансэндотелиальной миграции в месте инфекции. Нейтрофилы проникают через базальную мембрану сосудов с высвобождением протеаз и реактивных окислительных промежуточных продуктов, вызывая локальное разрушение окружающей ткани в местах высоких концентраций хемотаксических факторов, и мигрируют к месту инфекции, где они поглощают и убивают бактерии.
В процентном соотношении доля первичных дефектов функции клеток фагоцитарной системы <20% всех иммунодефицитов. Фагоцитарные, лимфоцитарные и гуморальные расстройства сопровождаются сходными симптомами и проявлениями. У детей с фагоцитарными дефектами чаще наблюдаются инфекции глубоких тканей, пневмония, аденит или остеомиелит, а не сосудистые инфекции (табл. 1 и 2; рис. ниже). Некоторые клинические признаки указывают на дефекты фагоцитов, а не на др. иммунодефициты, но точный диагноз основывается на специфических лабораторных тестах.
Алгоритм клинического обследования пациентов с рецидивирующими инфекциями. Примечание. Показаны анализы, которые могут быть выполнены в обычной клинической лаборатории. ОАК может выявить выраженный лейкоцитоз при дефиците адгезии лейкоцитов, а в мазке можно увидеть гигантские, характерные для синдрома Чедиака-Хигаси гранулы. Для определения хемотаксиса и др. функций нейтрофилов требуются специализированные исследовательские лаборатории. CD — кластер дифференцировки; CRP — С-реактивный белок; DHR — дигидрородамин; СОЭ — скорость оседания эритроцитов; FACS — активируемый флуоресценцией сортировщик клеток; ВИЧ — вирус иммунодефицита человека; IgE — иммуноглобулин Е; NBT — нитросиний тетразолий хлорид; ФГА — фитогемагглютинин.
Хемотаксис — прямая миграция клеток в локусы инфицирования, обеспечивается сложной цепочкой процессов. У больных с дефицитом адгезии или аномалиями гранул выявляются промежуточные или глубокие дефекты моторики, склонность к инфекциям, связанную с комбинацией этих функциональных нарушений. На примере одной семьи с рецессивно наследуемой дисфункцией нейтрофильного актина доказано, что чистый тяжелый хемотаксический дефект может привести к рецидивирующей инфекции со смертельным исходом.
Дефектный хемотаксис нейтрофилов in vitro обнаруживается у детей с различными клиническими состояниями. Если хемотаксис отсутствует, трудно установить, возникают ли частые инфекции из-за первичной хемотаксической аномалии или как вторичные медицинские осложнения основного заболевания. Зубная инфекция, вызванная Capnocytophaga spp., связана с очевидным дефектом подвижности нейтрофилов, который купируется после устранения инфекции.
Нарушения моторики проявляются серьезными инфекциями кожи и слизистых оболочек. Кроме того, могут присутствовать болезненные узелковые поражения кожи, которые не содержат нейтрофилов. Наличие истинного абсцесса сводит к минимуму вероятность постановки диагноза тяжелого хемотаксического дефекта.
Лабораторные тесты на хемотаксис — биологические анализы, результат которых может значительно варьировать у недостаточно опытного персонала. Анализы должны проводиться непосредственно после взятия крови и зависят от многих факторов, связанных с самим забором крови. Чтобы установить точный диагноз, необходимо проанализировать др. признаки предполагаемого заболевания (экспрессию поверхностных маркеров).
