Лимфопения и нейтропения могут быть приобретенными или наследственными. Абсолютное количество лимфоцитов определяется умножением общего количества лейкоцитов на процент от общего количества лимфоцитов. Для детей <12 мес лимфопения определяется как абсолютное количество лимфоцитов <3000 клеток/мкл. Для детей старшего возраста и взрослых абсолютное количество лимфоцитов <1000 клеток/мкл считается лимфопенией.
Как самостоятельное заболевание лимфопения от легкой до умеренной степени тяжести считается доброкачественным заболеванием, которое выявляется только во время диагностики др. заболеваний. Тяжелая лимфопения может привести к серьезному, опасному для жизни заболеванию. Субпопуляции лимфоцитов можно измерить с помощью проточной цитометрии, которая использует паттерн экспрессии лимфоцитарного АГн для количественного определения и классификации Т-, В- и NK-клеток.
а) Приобретенная лимфопения. Острая лимфопения чаще возникает в результате инфекции или имеет ятрогенную природу из-за токсичных для лимфоцитов ЛС и методов лечения (табл. 7). Среди возможных микробных причин выделяют вирусы (РСВ, ЦМВ, вирусы гриппа, кори, гепатита), бактериальные инфекции (туберкулез, брюшной тиф, гистоплазмоз, бруцеллез) и малярию. Механизмы развития инфекционной лимфопении полностью не выяснены, но включают в себя перераспределение лимфоцитов и ускоренный апоптоз.
ГКС — частая причина лекарственной лимфопении, как и лимфоцит-специфические иммунодепрессанты (антилимфоцитарный глобулин, алемтузумаб, ритуксимаб), XT-препараты и радиация. В большинстве случаев острые лимфопении инфекционной и ятрогенной природы обратимы, хотя полное восстановление лимфоцитов после XT и лимфоцит-специфических иммунодепрессантов может занять от нескольких месяцев до нескольких лет.
Длительная лимфопения (табл. 7) может быть вызвана: рецидивирующей инфекцией, хронической инфекцией, в основном ВИЧ, недоеданием, механической потерей лимфоцитов, обусловленной энтеропатией с потерей белка или утечкой из грудного протока; или системными заболеваниями (СКВ, РА, саркоидоз, почечная недостаточность, лимфома и апластическая анемия).
б) Наследственная лимфопения. Первичные иммунодефициты и синдромы недостаточности костного мозга — основная причина наследственной лимфопении у детей (см. табл. 7). Первичный иммунодефицит может привести к серьезному количественному дефекту, как при Х-сцепленной агаммаглобулинемии и тяжелом комбинированном иммунодефиците, или к качественному или прогрессирующему дефекту, как при синдроме Вискотта-Олдрича и общей вариабельной иммунной недостаточности.
Х-сцепленная агаммаглобулинемия характеризуется почти полным отсутствием зрелых В-клеток из-за мутации в гене ВТК, которая приводит к нарушению функции тирозинкиназы. Тяжелый комбинированный иммунодефицит — генетически гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся нарушениями тимопоэза и созревания Т-клеток. Скрининг новорожденных на предмет тяжелой недостаточности Т-лимфоцитов путем определения эксцизионных колец Т-клеточного рецептора в высушенных пятнах крови из карт Гатри помогает быстро выявить и лечить младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом и др. Т-клеточными заболеваниями.
Определение количественных дефектов лимфоцитов также показано при некоторых формах наследственной недостаточности костного мозга: ретикулярный дисгенез, тяжелая врожденная нейтропения, вторичная по отношению к мутации GFI1, и врожденный дискератоз.
