Механизмы судорожных приступов у детей - кратко с точки зрения педиатрии
В патофизиологии эпилепсии можно выделить четыре отчетливых, часто последовательных механизма развития. Во-первых, это этиология, которая обуславливает патологический процесс, может нарушить функцию нейронов и связи, делая ГМ эпилептическим. Иногда глубинная этиология может непосредственно повышать возбудимость даже участия нисходящих эффектов эпилептогенеза.
При некоторых генетических эпилепсиях нарушение функции и/или структуры ионных каналов является основной причиной, которая приводит к аберрантной передаче сигнала, что может вызвать судороги. Эти мутации могут включать в себя напряженно-зависимые каналы (Na+, К+, Са2+, Cl- и HCN), лиганд-зависимые каналы (никотиновый ацетилхолин и рецепторы ГАМК А) или др. белки.
Напр., при синдроме Драве мутация потери функции в гене SCN1A, кодирующем натриевый канал, связанный с напряжением, вызывает снижение возбудимости в тормозных ГАМК-эргических интернейронах, что приводит к повышенной возбудимости и эпилепсии. При дисплазии коры ГМ человека повышается экспрессия субъединицы NR2B NMDA-рецептора, что приводит к избыточным деполяризующим токам. Генные мутации могут также влиять на функцию нейротрансмиттеров через др. механизмы.
Напр., мутации гена ARX могут приводить к дисфункции ГАМК-нейронов и вызывать синдром Х-сцепленного Веста, в т.ч. и при др. эпилепсиях. При синдроме ломкой Х-хромосомы предполагается, что мутации в гене FMR вызывают усиление глутаматергической сигнализации через рецептор mGluR5. При синдроме Ретта мутации в гене МЕСР2 приводят к повышенной экспрессии рецептора NMDA, что может вызвать эпилепсию и др. симптомы, связанные с этим расстройством.
При инфантильных спазмах на животных моделях показано, что увеличение стрессового кортикотропин-рилизинг гормона, блокада натриевых каналов и стимуляция рецепторов NMDA способствуют механизмам их развития.
Аутоиммунная этиология эпилепсии становится все более узнаваемой. АутоАТл, иногда образующиеся из-за перекрестной реакции от недавней перенесенной инфекции или вторичной злокачественности, могут связываться с внеклеточными рецепторами или др. белками, экспрессируемыми в нейронах.
Это, в свою очередь, приводит к воспалительной реакции и в некоторых случаях к судорогам. Энцефалит с АТл к NMDA-рецепторам, вероятно, является наиболее характерной аутоиммунной причиной эпилепсии, др. эпилептические синдромы связаны с аутоАТл, нацеленными на комплекс калиевых каналов с напряжением (анти-LGI2 и анти-CASPR2), ГАМК-рецепторы (ГАМК-А и ГАМК-В), глициновые рецепторы и декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GAD).
Второе. При эпилептогенезе ГМ или его часть становится эпилептическим. В последнее время роль крупномасштабных молекулярно-клеточных сигнальных путей в эпилептогенезе была показана в механизме, приводящем к эпилепсии, а именно в мишень рапамицина (mTOR), Ras/ERK и репрессорный элемент 1 (RE1) — глушащий транскрипционный фактор (REST). Путь mTOR наблюдается при туберозном склерозе, гемимегалэнцефалии и эпилепсии, связанной с кортикальной дисплазией; путь Ras/ERK — при ряде синдромов; а путь REST — при эпилептогенезе после острого повреждения нейронов.
Повторные приступы ведут через вышеупомянутые и др. механизмы к перестройке ГМ и к длительной эпилепсии.
Третий процесс — состояние повышенной возбудимости ГМ, которое присутствует у всех пациентов независимо от этиологии или механизма эпилептогенеза. В эпилептогенных нейронах происходит дисрегуляция глутаматергического возбуждения по сравнению с ГАМК-эргическим торможением, что создает очаг или генерализацию припадков.
Четвертый процесс — связанное с приступами повреждение нейронов, что часто видно на МРТ у пациентов с длительным эпилептическим статусом или с длительной лекарственно-резистентной эпилепсией. Напр., у многих пациентов наблюдается острый отек в гиппокампе или др. областях после эпилептического статуса с дальнейшей атрофией гиппокампа со склерозом на МРТ. Имеются данные из хирургически резецированной эпилептической ткани, что апоптотические пути активируются в очагах лекарственно-резистентной эпилепсии.
