а) Дигенное наследование. Дигенное наследование объясняет возникновение пигментного ретинита у детей родителей, каждый из которых является носителем патогенного варианта в другом, связанном с пигментным ретинитом гене (рис. ниже).
Родословная при дигенном наследовании. Здесь аллели болезни — a и b, и они находятся в разных генетических локусах/генах. Необходимым условием для возникновения заболевания является наличие гетерозиготности по мутантным аллелям в обоих генах (A/a; B/b). Черным отмечены заболевшие пациенты
Оба родителя, как и следовало ожидать, имеют нормальное зрение, но у их детей — двойных гетерозигот, унаследовавших обе мутации, развивается пигментный ретинит. Дигенные родословные могут обнаруживать признаки как АуД-типа (вертикальная передача), так и АуР-типа наследования (повторный риск 1 из 4).
У пары, в которой оба здоровых партнера являются носителями мутации в двух различных генах, связанных с пигментным ретинитом, демонстрирующих дигенное наследование, повторный риск рождения больного ребенка составляет 1 из 4 — аналогично тому, что наблюдается при АуР-наследовании. Однако их больные дети и больные дети в последующих поколениях имеют риск передачи обеих мутаций своим потомкам, которые тоже будут больными (вертикальная передача), 1 из 4.
б) Псевдогенетическое наследование и семейное накопление. Иногда негенетические причины возникновения определенного заболевания у нескольких членов семьи могут создать впечатление генетической передачи. Этими негенетическими причинами могут быть идентифицируемые факторы окружающей среды, воздействие тератогенных факторов, другие неидентифицированные факторы.
Примером идентифицируемых факторов могут быть несколько братьев и сестер в семье, страдающих БА вследствие пассивного курения/имеющих задержку роста, развития и необычные черты лица, вызванные воздействием алкоголя во время беременности матери.
В некоторых случаях заболевание настолько распространено среди населения в целом, что семейное накопление возникает просто случайно. Рак МЖ поражает 11% всех женщин, и возможно, что у нескольких женщин в семье обнаружится рак МЖ даже при отсутствии генетической предрасположенности.
Однако наследственный рак МЖ, связанный с мутациями в BRCA1 и BRCA2, следует подозревать у любого человека, имеющего в личном анамнезе рак МЖ, развившийся <50 лет, рак МЖ в раннем возрасте/рак яичников в любом возрасте, дву-сторонний/мультифокальный рак МЖ, семейный анамнез рака МЖ/рака МЖ и яичников, соответствующий АуД-наследованию, личный/семейный анамнез мужского рака МЖ.
Тем не менее подобная семейная кластеризация также может быть вызвана неопределенными генетическими факторами/неидентифицированными вариантами патогенной последовательности (ядерной/митохондриальной).
