Гестационное аллоиммунное заболевание печени (неонатальная болезнь накопления железа) - кратко с точки зрения педиатрии
Неонатальная болезнь накопления железа, также известная как неонатальный гемохроматоз, является редкой формой фульминантного заболевания печени, которое проявляется в первые несколько дней жизни. Это заболевание не связано с семейными формами наследственного гемохроматоза, которые возникают во взрослом возрасте.
Неонатальная болезнь накопления железа имеет высокую частоту рецидивов в семьях, с вероятностью 80%, что последующие дети заболеют. Неонатальная болезнь накопления железа считается гестационным аллоиммунным заболеванием, а также классифицируется как гестационное аллоиммунное заболевание печени. Во время беременности иммунная система матери становится сенсибилизированной к неизвестному поверхностному АГн клеток гепатоцитов плода.
Материнский IgG к этому АГн плода затем проникает через плаценту и вызывает повреждение печени через активацию иммунной системы. Определяющей особенностью гестационного аллоиммунного заболевания печени является комплемент-опосредованное повреждение гепатоцитов, доказательством чего является обнаружение комплекса С5b-9 методом иммуногистохимии в ткани печени заболевших детей. Дополнительным доказательством гестационного повреждения является тот факт, что заболевшие дети могут родиться преждевременно или с ограничением в/утробного роста.
У нескольких детей с неонатальной болезнью накопления железа также наблюдался дисгенез почек.
Избыток железа, не связанного с трансферрином, при гестационном аллоиммунном заболевании печени м.б. результатом повреждения печени плода, которое вызывает снижение синтеза ключевых регуляторных и транспортных белков железа. Характер внепеченочного сидероза, по-видимому, определяется нормальной способностью различных тканей импортировать железо, не связанное с трансферрином, и не экспортировать клеточное железо. Считается, что повреждение печени плода является основным событием, приводящим к развитию фенотипа неонатального гемохроматоза, что дает дополнительные доказательства того, что это не первичное заболевание с перегрузкой железом.
Неонатальная болезнь накопления железа — это быстро прогрессирующее заболевание с летальным исходом, характеризующееся гепатомегалией, гипогликемией, гипопротромбинемией, гипоальбуминемией, гиперферритинемией и гипербилирубинемией. Коагулопатия рефрактерна к терапии витамином К. При биопсии печени выявляют тяжелое повреждение печени с острым и хроническим воспалением, фиброзом и циррозом; в некоторых случаях сохранившихся гепатоцитов нет.
Диагноз устанавливается у новорожденного с тяжелым повреждением печени и признаками внепеченочного сидероза либо с помощью МРТ, указывающей на повышенное отложение железа в таких органах, как ПЖЖ или сердце, или усиленное окрашивание железом при биопсии слюнной железы полости рта. ДД включает др. причины неонатальной печеночной недостаточности, такие как дефицит цитрина, гепатит с ВПГ и семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
Прогноз для заболевших младенцев, как правило, плохой. Было показано, что в/в введение Ig в сочетании с двойным обменным переливанием крови устраняет вызывающий повреждение материнский IgG и улучшает исходы у детей с неонатальной болезнью накопления железа. Трансплантация печени также должна быть рассмотрена на ранней стадии. Рецидивы неонатальной болезни накопления железа при последующих беременностях м.б. изменены с помощью в/в-введения Ig матери 1 р/нед с 14-й недели беременности до родов.
Самый большой опыт сообщает о 48 женщинах с предыдущими младенцами с неонатальной болезнью накопления железа, которые успешно родили 52 ребенка после лечения в/в введением Ig. У большинства младенцев были биохимические признаки заболевания печени с повышенным содержанием α-фетопротеина и ферритина в сыворотке крови. Все младенцы выжили с медикаментозной терапией или без нее.
