Под генетическим синдромом подразумевается неслучайный набор отклонений от нормы, являющийся либо наследственным, либо возникшим в результате определенного известного генетического нарушения или воздействия фактора окружающей среды.
Синдром может иметь не одну причину, а множество, один и тот же синдром может вызываться мутацией в десятках разных генов. Какой-то один признак не может быть патогномоничным для синдрома, т. к. их экспрессия в фенотипе может быть вариабельной.
Человеческий геном состоит из 46 хромосом, в которых содержится около 23000 кодирующих белки генов. В последнее время наше представление о патофизиологии генетических расстройств активно развивается. Некоторым синдромам еще только предстоит получить имя.
Первичное признание синдрома начинается с того, что дальновидные исследователи публикуют серию случаев, в которой будет описан характерный набор аномалий. Считается, что та или иная аномалия связана с синдромом в том случае, если она встречается хотя бы в 10-15% случаев.
В одном исследовании, в котором было проанализировано 119 младенцев с множественными врожденными аномалиями, среди которых были и аномалии ЛОР-органов, 51 % был вызван неизвестной причиной, 25% хромосомным нарушением, 10% — нарушением, имеющим менделевский тип наследования, 3% — воздействием известного тератогена, и 10% составляли случаи с определенным синдромом, но неизвестной этиологией.
Кариотип синдрома Дауна
При менделевском типе наследования аномалия передается от родителей потомкам по доминантному или рецессивному типу наследования, характер наследования всегда можно четко предсказать. Аномалии с рецессивным типом наследования проявляются в фенотипе только при наличии мутации в обеих аллелях, аномалии с доминантным типом наследования — при мутации хотя бы в одной аллели.
Сцепленные с Х-хромосомой признаки, как рецессивные, так и доминантные, у мужчин проявляются всегда, т. к. они имеют только одну Х-хромосому. У женщин рецессивные признаки проявляются только при наличии мутации в обеих Х-сцепленных аллелях.
Большинство генетических заболеваний не подчиняется менделевским законам наследования, по своей природе они мультифакториальны и могут быть вызваны мутациями в различных генах. Второй причиной того, что заболевания редко передаются согласно законам Менделя, является неполная пенетрантность генов.
Пенетрантностью называется частота фенотипического проявления в популяции той или иной генетической мутации. Неполная пенетрантность может возникать из-за факторов окружающей среды или регуляции других генов. Еще больше усложняет картину вариабельность в экспрессии генов, из-за которой лица с одинаковым генотипом могут иметь различный фенотип.
Врач-оториноларинголог должен входить в бригаду специалистов, занимающехся лечением пациентов с генетическими заболеваниями. Около 3% детей имеют какой-либо серьезный порок развития диагностируемый в первый год жизни. У 84% детей с генетическими заболеваниями имеется то или иное поражение ЛОР-органов.
Некоторые синдромы характеризуются в первую очередь аномалиями со стороны органов головы и шеи: синдром Дауна (трисомия 21 хромосомы), велокардиофациальный синдром (делеция 22q11), синдром Тричера Коллинза (нижнечелюстно-лицевой дизостоз), синдром Беквита-Видеманна (висцеромегалия и офтальмоцеле), окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия. В настоящее время, благодаря развитию нашего понимания о патофизиологии, сопутствующих аномалиях, развитию методов лечения, стало возможным своевременно диагностировать и корректировать данные пороки, достигая оптимальных результатов.
Все описанные в следующих статьях на сайте симптомы объединяет их фенотипическая вариабельность. Для постановки правильного диагноза и своевременного начала лечения всегда требуется внимательный осмотр и тщательный сбор анамнеза. Пациенты должны чаще посещать своего семейного врача, также их лечением должна заниматься междисциплинарная бригада специалистов, которая будет контролировать выполнение всех необходимых диагностических тестов, избегая, в тоже время, гипердиагностики и ненужных медицинских манипуляций.
Раннее начало лечения по поводу нарушений слуха, речи и дыхания приводит к улучшению качества жизни каждого пациента.
Для того, чтобы справиться с со стрессом, вызванным косметическими дефектами, многим пациентам требуется консультация психолога. Поведенческие расстройства и задержки в развитии, заслуживающие пристального внимания, необходимо своевременно диагностировать с помощью соответствующих нейрокогнитивных тестов.
Пренатальная диагностика позволяет родителям заранее начать собирать информацию о заболевании и возможных методах его лечения, а бригаде врачей — заранее планировать необходимые неотложные мероприятия, которые могут потребоваться во время родов.
В статьях данного раздела сайта лишь кратко затронула синдромы, часто встречающиеся в практике оториноларинголога. На практике врачу требуется знание о множестве синдромов с самыми различными проявлениями, чтобы вовремя диагностировать и лечить их. Все данные синдромы описаны в разделе сайта "Наследственные синдромы".
При обструкции верхних дыхательных путей, хронических инфекций, тугоухости, проблем с глотанием и речью часто необходимы консультации оториноларинголога. Знание генетических синдромов и возможных аномалий развития помогает врачу избежать неудач в лечении.
Картирование генома человека и развитие протеомики стремительно меняют наше представление о генетических синдромах. Успехи лучевой диагностики и разработка новых хирургических методов лечения способствуют достижению лучших исходов. Для обеспечения наилучшего результата лечения клиницисты должны быть знакомы с современными медицинскими публикациями, а также взаимодействовать друг с другом.
Ключевые моменты:
• Ни один признак не может быть патогномоничным для какого-либо синдрома, так как синдромы имеют различную экспрессию.
• Аномалии ЛОР-органов встречаются у 84% детей с генетическими синдромами.
• У детей с синдромом Дауна следует использовать интубационную трубку на два размера меньше предполагаемого.
• Гемифациальная микросомия является одним из проявлений окуло-аурикуло-вертебральной дисплазии.