Аутосомно-рецессивное и Х-сцепленное наследование тугоухости
Аутосомно-рецессивное наследование. Родители детей с аутосомно-рецессивными заболеваниями клинически здоровы. Они являются носителями (гетсрозиготами), которые, согласно вероятностной оценке, передают гомозиготное состояние 25% своего потомства. Если ген очень редкий, то между родителями часто обнаруживают кровное родство. Несмотря на то что двое глухих родителей, имеющих один и тот же рецессивный ген, должны были бы иметь только глухих детей, на самом деле этого не происходит.
Существует много пока еще неразличимых типов рецессивной глухоты. Так что лицам, осуществляющим генетическое консультирование, необходимо принять во внимание эту информацию.
Х-сцепленное наследование. Х-сцспленные признаки передаются через матерей-носительниц (гетерозигот) 50% их сыновей (гемизигот). Пораженные мальчики в дальнейшем передают состояние носитсльства своим дочерям, но ни одному из своих сыновей, т. е. передачи от отца к сыну быть не может. У женщин Х-сцеплснные патологические признаки могут проявляться в модифицированной форме, так как они являются гетерозиготами и одна из Х-хромосом случайно может оказаться измененной (гетеропикноз). Это явление известно как гипотеза Лайон. Изредка в результате брака пораженного мужчины с гетерозиготной женщиной может родиться гомозиготная девочка.
Наследственная глубокая детская глухота представляет собой чаще дефект звуковосприятия, чем дефект звукопроведения. Кроме того, большая часть генетических нарушений слуха наследуется по рецессивному типу. Для рецессивной глухоты характерна сохранность восприятия тонов низкой частоты. Возможно, это является следствием того факта, что большая часть случаев рецессивной глухоты сочетается с изменениями по типу Шайбе (преимущественно поражаются кортиев орган, сосудистая полоска и покровная мембрана основного завитка улитки). Может также наблюдаться вторичная атрофия афферентных нервных структур, снабжающих эту область. Вероятно, у людей, так же как и глухих мышей, дегенерация кортиева органа развивается от основания к вершине. Вершинная часть ответственна за восприятие низких тонов.
При доминантно наследующейся глухоте аудиограмма, как правило, плоская. Однако при синдроме Вардепбурга изменения на аудиограмме такие же, как при рецессивно наследующейся глухоте (Ormerod, Fraser).
При Х-сцепленной рецессивной глухоте обычно па всех частотах отмечаются остатки слуха.
Закон симметрии Лангенбека, заключающийся в том, что при наследственной глухоте имеются одинаковые, а при приобретенной неодинаковые нарушения слуха с обеих сторон, в настояще время представляется недостаточно обоснованным. Несмотря па то что нарушения вестибулярной функции более характерны для постнаталыю приобретенной глухоты, чем для генетической, вестибулярная дисфункция нередко наблюдается и при некоторых наследственных синдромах, таких, например, как синдром Ушера и синдром Вардепбурга.
Несмотря на то что наследственная нейросенсорная глухота обычно двусторонняя, односторонняя глухота, очевидно, также может быть унаследованной по аутосомно-доминантному типу, так как доминантные гены не всегда обладают полной пенетрантностью.
Существование значительной генетической гетерогенности среди аутосомно-рсцессивных нарушений слуха достаточно полно демонстрируется потомством лиц с рецессивной глухотой. Хотя теоретически должны быть поражены все потомки, практически имеются многочисленные родословные, в которых все дети здоровы (Kraatz, Dahlberg, Macklin et al., Fraser, DeHaas).
В настоящее время имеется несколько информативных исследований случаев глухоты среди потомков глухих (Fay, Stevenson, Chceseman, Sank, Brown). Наиболее обширное исследование было проведено Fay, который обследовал 1391 супружескую пару глухих родителей. Только в 14% семей все потомство было глухим, в 79% У детей был нормальный слух и в 7% семей имелись как нормально слышащие, так и глухие дети. Возможно, глухота в последней группе явилась следствием свежей доминантной мутации у одного из родителей. Нельзя также исключить, особенно в инбредных семьях, вероятность того, что один из родителей являлся гетерозиготой по тому же рецессивному гену, который привел к глухоте его партнера (псевдодоминантность).
Chung с сотр., применив статистические методы, основанные на связи частоты кровнородственных браков между родителями с частотой случаев глухоты в популяции, и использовав частоту комплементарности в браках между родителями с рецессивной глухотой, установили, что может быть от 24 до 48 различных типов рецессивных нарушений слуха. Они рассчитали также, что каждый восьмой человек является гетерозиготой хотя бы по одному из многих рецессивных генов, которые могут привести к глухоте. Повторное исследование той же популяции, произведенное в 1970 г., дало возможность предположить, что число рецессивных генов глухоты составляет около 5 (Chung, Brown).
