а) Нарушение зрения при болезни Wilson. Болезнь Wilson — аутосомно-рецессивное заболевание, развивающееся вследствие мутаций гена АТР7В, переносчика меди в аппарат Гольджи гепатоцитов. Нарушение секреции желчи вызывает накопление меди в печени, почках, роговице и головном мозге.
Болезнь Wilson обычно манифестирует поражением печени в возрасте 5-20 лет или неврологическими нарушениями обычно между 20 и 40 годами, но иногда и в детском возрасте. Поражение печени протекает в форме хронического активного гепатита, цирроза и фульминантной печеночной недостаточности. Из неврологических нарушений часто развиваются дистония, дизартрия, дисфагия, тремор, паркинсонизм и психиатрические нарушения. Реже развиваются гемолиз, артрит и синдром Fanconi.
Отложение меди в периферических отделах десцеметовой мембраны вызывает образование зоны коричнево-золотой пигментации: кольцо Kayser-Fleischer. При осмотре на щелевой лампе у 95% пациентов с неврологическими проявлениями видно такое кольцо, но оно редко возникает при бессимптомном течении болезни и часто отсутствует у детей с поражением печени. Кольцо Kayser-Fleischer может возникать при хроническом холестазе вследствие других причин. В результате изменения содержания меди в фоторецепторах может развиваться ретинопатия.
Лечение хелатами меди (D-пеницилламин, триентин) или цинком вызывает симптоматическое улучшение и нормальную ожидаемую продолжительность жизни. Иногда требуется трансплантация печени.
б) Зрение при болезни Menkes. Причиной этого Х-сцепленного заболевания является дефект переносчика меди АТР7А. Основными признаками является развивающаяся в младенческом возрасте нейродегенерация, поражение соединительной ткани и характерные «курчавые» волосы. У больных мальчиков в возрасте 2-3 месяцев развиваются гипотония и судорожные припадки. У них «пухлые» щеки, выступающий затылок и редкие ломкие белые волосы.
Часто отмечается прогрессирующее снижение остроты зрения вследствие дегенерации сетчатки и атрофии зрительного нерва. Могут развиваться ранняя близорукость, косоглазие, синие радужки и гипоплазия стромы радужек, а также патологический рост ресниц. Пациенты быстро деградируют, наблюдается регресс развития, спастичность и летаргия; большинство из них умирает примерно в трехмесячном возрасте. Раннее лечение комплексом медь-гистидин парентерально может улучшать неврологический прогноз и увеличивать выживаемость.
Синдром затылочного рога (также известный как синдром Ehlers-Danlos IX типа или Х-сцепленный синдром вялой кожи — cutis laxa) представляет собой легкую форму болезни Menkes, больные доживают до взрослого возраста.
(А) Кольцо Kayser-Fleischer у ребенка с неврологическими проявлениями болезни Wilson.
На периферии роговицы видно коричневатое затуманивание.
(Б) При осмотре на щелевой лампе в глубоких слоях роговицы видно кольцо Kayser-Fleischer (стрелка).
