Зрение при нарушении обмена стерола (холестерина, желчных кислот)
При некоторых расстройствах метаболизма стерола, в том числе при дефектах синтеза холестерина и желчных кислот наблюдаются ранние катаракты.
а) Нарушение зрения при синдроме Smith-Lemli-Opitz. Причиной синдрома Smith-Lemli-Opitz является недостаточность 7-дегидрохолестеролредуктазы, катализирующей последний этап синтеза холестерина; заболевание сопровождается снижением уровня холестерина и повышением уровня 7-дегидрохолестерола.
Наблюдается спектр фенотипов различной степени тяжести, сопровождающихся умственной отсталостью и врожденными мальформациями (микроцефалией, птозом, маленьким вздернутым носом, микрогнатией, полидактилией, синдактилией, аномалиями гениталий и мальформациями сердца и толстой кишки). У пятой части пациентов наблюдаются катаракты (обычно врожденные).
Более редкие офтальмологические аномалии включают в себя косоглазие, атрофию и гипоплазию зрительного нерва. Терапия холестерином не улучшает интеллекта.
б) Зрение при мевалоновой ацидурии и синдроме гипериммуноглобулинемии D. Мевалоновая ацидурия и синдром гипериммуноглобулинемии D развиваются вследствие недостаточности мевалонаткиназы, катализирующей начальные этапы синтеза холестерина. Мевалоновая ацидурия манифестирует в младенческом возрасте дисморфическими признаками (долихоцефалией, антимонголоидным разрезом глаз и низкой посадкой ушей), умственной отсталостью, отсутствием прибавки в весе, рецидивирующей лихорадкой, мозжечковой атаксией и нарушениями зрения.
Фебрильные эпизоды сопровождаются гепатоспленомегалией, лимфаденопатией, рвотой и поносом, артралгией и появлением кожной сыпи. У трети пациентов наблюдается катаракта. Развиваются увеит и пигментная ретинопатия. Многие пациенты умирают в течение первых лет жизни; у большинства выживших отмечается тяжелая задержка психомоторного развития. У пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии D наблюдается похожая рецидивирующая лихорадка с повышением концентрации IgD, но без других проявлений мевалоновой ацидурии.
в) Нарушение зрения при Х-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии 2 типа (CDPX2, синдром Conrad-Hunermann). Это Х-сцепленное доминантное заболевание, летальное у мальчиков, вызывается мутациями гена эмопамил-связывающего протеина, приводящими к недостаточности 3β-гидроксистероид Δ8, Δ7-изомеразы и развитию кожных, скелетных и глазных аномалий.
Основными проявлениями являются скелетная дисплазия, точечные нарушения минерализации эпифизов, ихтиоз новорожденных с последующими мозаичными атрофическими изменениями кожи, и врожденными или развившимися катарактами. Могут наблюдаться микрофтальм, дисгенез переднего отрезка, витреоретинальные аномалии и атрофия зрительного нерва.
г) Нарушение зрения при церебротендинозном ксантоматозе. Церебротендинозный ксантоматоз развивается вследствие мутаций гена стерол 27-гидроксилазы (CYP27A1), вызывающих накопление холестанола и холестерина. Самым ранним клиническим проявлением заболевания у младенца может быть диарея, впоследствии развиваются ювенильная катаракта и неврологические нарушения (спастичность, атаксия, психиатрические нарушения, деменция и судорожные припадки). У взрослых формируются ксантомы сухожилий и развивается ранний атеросклероз. Вдобавок к катаракте может развиться нейрооптикопатия. Терапия хенодеоксихолиевой кислотой предотвращает деградацию и способствует разрешению некоторых неврологических симптомов.
д) Зрение при Х-сцепленном ихтиозе (недостаточность стероидной сульфатазы). Причиной Х-сцепленного ихтиоза является недостаточность стероидной сульфатазы, приводящая к развитию у больных мальчиков ихтиоза, обычно в течение первых месяцев жизни. Характерные помутнения роговицы (тонкие точечные диффузные помутнения задних слоев стромы, прилегающих к десцеметовой мембране, или субэпителиальные гранулярные помутнения и неровности эпителия) выявляются у 25% больных мужчин, а также у женщин-гетерозигот; они не влияют на зрительные функции.
