Большинство внеклеточных и поверхностных клеточных протеинов и некоторые внутриклеточные протеины являются гликопротеинами. Олигосахарид может прикрепляться к аминокислоте аспарагину в составе белка (N-сцепленое гликозилирование) или к серину или треонину (О-сцепленное гликозилирование). Дефекты О-сцепленного гликозилирования вызывают синдром Walker-Warburg и мышечно-глазо-мозговую болезнь.
а) Нарушения N-сцепленного гликозилирования. Недостаточность фосфоманномутазы-2 (РММ2) — наиболее часто встречающийся врожденный дефект гликозилирования (PMM2-CDG, ранее известный как синдром углевод-дефицитных гликопротеинов Iа).
У пациентов с рождения наблюдается гипотония, эзотропия и дисморфизм — длинные пальцы кистей и стоп, втянутые соски и жировые подушки над ягодицами. Смерть может наступить в младенческом возрасте в результате сепсиса, скопления перикардиального выпота, нефротического синдрома или печеночной недостаточности.
У выживших пациентов или у тех, у кого болезнь дебютировала позже, развивается задержка развития и атаксия, они редко обретают способность ходить без поддержки. Как минимум у 50% пациентов наблюдается эзотропия, обычно присутствующая с рождения; часто отмечается глазодвигательная апраксия (невозможность начать саккады) и нистагм.
Пигментный ретинит развивается в возрасте старше восьми лет, но аномалии на электроретинограмме могут возникать значительно раньше. Другие нарушения включают в себя задержку зрительного созревания, дефекты полей зрения и прогрессирующую близорукость.
Другие дефекты N-гликозилирования встречаются реже, сопутствующие им офтальмологические изменения определены хуже. Описывались нистагм, низкая острота зрения, нейрооптикопатия, врожденные катаракты, врожденная глаукома и колобомы радужки и сетчатки. При ALG6-CDG (ранее известном как синдром углевод-дефицитных гликопротеинов Iс) часто наблюдается косоглазие.
б) Синдром Walker-Warburg и мышечно-глазо-мозговая болезнь описаны в отдельных статьях на сайте - рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице.
