1. Сокращения:
• Критерии оценки ответа солидных опухолей на лечение (RECIST)
2. Определение:
• Новая версия критериев была опубликована в 2009 г.
• Используются модифицированные критерии RECIST
3. Ключевые принципы:
• Критерии включения пациентов:
о Пациенты с наличием измеряемых проявлений заболевания при первичном исследовании
- Наличие как минимум одного измеряемого очага
о Первичной конечной точкой является оценка объективного ответа опухоли на лечение
• Оценка опухоли при первичном исследовании:
о Обнаружение измеряемых проявлений заболевания
о Выбор целевых и нецелевых очагов
о Измерение целевых очагов
о Опухолевая нагрузка: сумма размеров целевых очагов
• Оценка опухоли при повторном исследовании:
о Измерение целевых очагов
о Оценка нецелевых очагов
о Обнаружение новых очагов
о Расчет ответа опухоли на лечение в данной временной точке
4. Существенные различия между RECIST и RECIST 1.1:
• Внесены изменения в определения следующих понятий:
о Опухолевая нагрузка
о Размер лимфатических узлов
о Прогрессирование заболевания
о Прогрессирование неизмеряемых проявлений заболевания о Подтверждение ответа о Новые очаги
б) Лучевая анатомия:
1. Измеряемые и неизмеряемые проявления заболевания:
• Измеряемые проявления:
о Опухоль с наибольшим диаметром (LD) > 10 мм, измеренным при КТ или МРТ в аксиальной плоскости с интервалом реконструкции < 5 мм:
- При толщине среза > 5 мм LD должен превышать толщину среза как минимум в два раза
о Опухоль с наибольшим диаметром (LD) >20 мм, измеренным при рентгенографии органов грудной клетки (если очаг имеет четкий контур и окружен воздушной легочной тканью)
- Предпочтительнее проводить КТ
о Опухоль с наибольшим диаметром (LD) > 10 мм, измеренным клинически (по фотографии) электронным штангенциркулем:
- На фотографиях на кожных покровах следует располагать линейку
- Образования, размер которых не удается с точностью определить с помощью штангенциркуля, следует считать неизмеряемыми
о Размер лимфатических узлов по короткой оси при КТ должен составлять > 15 мм (толщина среза < 5 мм)
• Неизмеряемые проявления:
о Прочие очаги опухолевого роста:
- Образования < 10 мм
- Лимфатические узлы размером по короткой оси 10-14 мм
- Поражение мягкой мозговой оболочки
- Асцит, плевральный или перикардиальный выпот
- Воспалительная форма рака молочной железы
- Канцероматозный лимфангит кожных покровов или легких
- Объемные образования в органах брюшной полости или увеличение последних, выявленные при физикальном обследовании, если их измерение не может быть воспроизведено
о Доброкачественные и сомнительные патологические участки в данную категорию не включают
• Специфические очаги:
о Очаги в костях:
- Остеосцинтиграфия, ФДГ-ПЭТ/КТ и рентгенография:
Могут использоваться для подтверждения наличия или исчезновения очагов в костях
Не позволяют проводить измерения
- Очаги в костях с наличием мягкотканного компонента могут быть измерены при КТ или МРТ, если мягкотканный компонент удовлетворяет приведенным выше критериям
- Бластические очаги в костях считают неизмеряемыми
о Кистозные очаги:
- В данную категорию не включают простые кисты
- Могут быть выбраны кистозные метастазы
Предпочтительнее выбирать целевыми солидные очаги
- Рекомендуется оговорить, какие типы очагов могут быть выбраны целевыми
о Очаги, ранее подвергшиеся лечению:
- Такие очаги следует считать неизмеряемыми:
Исключением является прогрессирование очага
- Критерии включения таких очагов должны быть указаны в протоколе исследования
2. Протоколы исследования методами лучевой диагностики:
• КТ:
о По возможности толщина среза должна составлять < 5 мм
о Следует проводить внутривенное и пероральное контрастное усиление:
- По возможности выполнять трехфазное контрастирование печени
о Поле зрения следует устанавливать в зависимости от телосложения пациента:
- Захват всего тела, граница проходит по кожным покровам
• МРТ:
о Т1 и Т2ВИ в аксиальной плоскости; Т1 в аксиальной плоскости с контрастным усилением
о По возможности толщина среза должна быть < 5 мм
о Исследования следует выполнять на одном аппарате
• ФДГ-ПЭТ/КТ:
о Не требуется
о Может быть использована для оценки новых очагов при последующих исследованиях
о КТ в рамках гибридной ПЭТ/КТ не является заменой традиционной КТ
о Исследования следует выполнять на одном аппарате
• Рентгенография органов грудной клетки: предпочтительнее использовать КТ
• Ультразвуковое исследование: характеризуется низкой воспроизводимостью
3. Оценка при первичном исследовании:
• Целевые очаги:
о До двух на орган, всего-до пяти очагов
о Расчет суммы наибольших диаметров (SLD):
- Выбор наибольшего измеряемого очага:
Следует измерять наибольший очаг, который при последующих исследованиях может быть измерен с точностью
- Размер экстралимфатических очагов определяют по наибольшему диаметру (LD) в аксиальной плоскости
- Размер лимфатических узлов измеряют по короткой оси
• Нецелевые очаги
о Множественные нецелевые очаги в одном органе могут быть зарегистрированы, как один очаг
(а) Женщина 27 лет с метастазами EGFR-позитивной аденокарциномы легкого. При КТ с контрастным усилением в почках определяются метастазы. Поскольку ранее они не выявлялись, эта картина соответствует прогрессированию заболевания.
(б) Мужчина 47 лет с метастазами немелкоклеточного рака легкого. При КТ с контрастным усилением в грудной стенке визуализируется метастаз. В соответствии с RECIST 1.1 метастазы в костях считаются целевыми очагами только в том случае, если содержат мягкотканный компонент, отвечающий критериям размера.
(а) Мужчина 37 года с метастазами аденокарциномы легкого. При МРТ на Т1ВИ с контрастным усилением определяется контрастирование мягкой мозговой оболочки на большом протяжении. Образования, не соответствующие критериям размера целевых очагов, а также такие патологические процессы, как контрастирование мягкой мозговой оболочки, считают неизмеряемыми проявлениями заболевания.
(б) Мужчина 4 7 года с метастазами муцинозной аденокарциномы легкого. При КТ с контрастным усилением в печени визуализируется гиподенсный кистозный метастаз, расцененный как измеряемый очаг.
(а) Пациент, страдающий немелкоклеточным раком легкого. При остеосцинтиграфии всего тела в задней проекции определяются множественные очаги повышенного накопления РФП, соответствующие метастазам.
(б) Пациент, страдающий немелкоклеточным раком легкого. При ФДГ-ПЭТ/КТ в правой половине крестца визуализируется очаг с повышенным уровнем поглощения ФДГ. При КТ в данной области патологический участок не выявлен. Остеосцинтиграфия и ПЭТ/КТ могут быть использованы для обнаружения метастазов в костях, но не для их измерения.
в) Оценка ответа:
1. Ключевые принципы:
• Измерение ранее выбранных целевых очагов (даже если их размер перестал быть наибольшим)
• Оценка всех ранее выбранных нецелевых очагов
• Оценка новых очагов
2. Оценка целевых очагов:
• Расчет SLD:
о Измерение LD каждого целевого очага
о Измерение размера целевых лимфатических узлов по короткой оси
о Если размер образования слишком мал для того, чтобы быть измеренным, считают, что его размер составляет 5 мм (величина по умолчанию)
о Если образование исчезло, считают его размер равным 0
о Распадающиеся или сливающиеся очаги:
- Если целевой очаг распадается на множество меньших по размеру фрагментов, то суммируются LD всех фрагментов
- Если целевые очаги сливаются, то используется LD конгломерата
3. Новые очаги:
• Новые очаги должны быть исключительно опухолевой этиологии:
о Сомнительные очаги, возникновение которых обусловлено разницей в методиках исследования или потенциально неопухолевым процессом, не учитывают
о Не обязательно должны быть измеряемыми
• Сомнительные очаги:
о Оценивают повторно при исследовании в следующей временной точке
о Если наличие очага подтверждается при повторном исследовании, то регистрируется прогрессирование заболевания по дате первого выявления такого очага
• Очаги, обнаруженные за пределами зоны первичного исследования, считают новыми
• Наличие новых очагов, выявленных при УЗИ, следует подтвердить с помощью КТ или МРТ
4. Общий ответ:
• Категории:
о Полный ответ (CR)
о Частичный ответ (PR) о Стабилизация заболевания (SD)
о Оценка невозможна (NE) о Прогрессирование заболевания (PD)
5. ФДГ-ПЭТ и ПЭТ/КТ:
• Критерий «положительного» результата при ПЭТ:
о Уровень поглощения ФДГ образованием в два раза превышает уровень поглощения ФДГ окружающими тканями при выполнении исследования с коррекцией аттенуации сигнала
• Влияние на категории ответа:
о Отрицательный результат при первичной ПЭТ и положительный результат при повторной ПЭТ: прогрессирование заболевания (новый очаг)
о Отсутствие первичной ПЭТ и положительный результат при повторной ПЭТ: прогрессирование заболевания:
- Требует подтверждения наличия очага по данным КТ
При подтверждении наличия очага регистрируется прогрессирование заболевания по дате выполнения первой ПЭТ
о Ключевая особенность:
- При отсутствии первичной ПЭТ и положительном результате повторной ПЭТ наличие выявленного ранее при КТ очага без признаков прогрессии не следует расценивать, как прогрессирование заболевания
6. Ошибочная оценка и случаи, когда оценка невозможна:
• NE: все очаги не могут быть оценены в определенной временной точке:
о Обычно причиной служит потеря данных или низкое качество изображений
о Также данная категория ответа соответствует невозможности оценки некоторой части очагов:
- Исключение: если данные очаги не повлияют на оценку ответа на лечение в определенной временной точке
7. Рецидивирование очагов:
• Влияние рецидивирования очагов зависит от общего ответа:
о Стабилизация заболевания/частичный ответ:
- Образование, подвергшееся обратному развитию, а затем рецидивировавшее, продолжает учитываться
- Категория ответа зависит от состояния других очагов
о Полный ответ
- Рецидивирования образования свидетельствует о прогрессировании заболевания
8. Подтверждение ответа на лечение:
• Частичный ответ/полный ответ:
о Подтверждение необходимо в случае нерандомизированных клинических исследований, в которых эффективность лечения является первичной конечной точкой
о В случае стабилизации заболевания в первой промежуточной точке допускается последующее подтверждение частичного ответа
г) Видео RECIST 1.1 - критерии ответа рака легкого на лечение находится здесь.
(а) Мужчина 58 лет, немелкоклеточный рак легкого (не показано). При первичной ФДГ-ПЭТ/КТ определяется интенсивный уровень поглощения ФДГ правым паратрахеальным лимфатическим узлом, что соответствует его метастатическому поражению.
(б) У этого же пациента после курса химиотерапии при ФДГ-ПЭТ/КТ уровень поглощения ФДГ правым паратрахеальным лимфатическим узлом остался без изменений, однако в грудном позвонке возник новый интенсивно накапливающий ФДГ метастаз, что соответствует прогрессированию заболевания.
(а) Мужчина 49 лет, немелкоклеточный рак легкого. При первичной КТ с контрастным усилением в нижней доле правого легкого определяется первичная злокачественная опухоль
(б) У этого же пациента после курса химиотерапии при ФДГ-ПЭТ/КТ в легких визуализируются новые интенсивно поглощающие ФДГ узелки, соответствующие метастазам. Поскольку данные метастазы при первичной КТ не выявлялись, а при последующей КТ их наличие было подтверждено, то картина соответствует прогрессированию заболевания.
(а) Пациент, страдающий немелкоклеточным раком легкого. На совмещенных изображениях при первичной ФДГ-ПЭТ/КТ (слева) и после курса химиотерапии (справа) определяется выраженное уменьшение размера единственного целевого очага, соответствующего первичной злокачественной опухоли. Интенсивность поглощения ФДГ данным очагом также снизилась.
(б) У этого же пациента на совмещенных изображениях при первичной ФДГ-ПЭТ/КТ (слева) и после курса химиотерапии (справа) визуализируется возникновение интенсивно поглощающего ФДГ метастаза в левом надпочечнике, что соответствует прогрессированию заболевания.
в) Список литературы:
1. Litiere S et al: The components of progression as explanatory variables for overall survival in the Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1.1 database. Eur J Cancer. 50(10)4847-53, 2014
2. Nishino M et al: Revised RECIST guideline version 1,1: What oncologists want to know and what radiologists need to know. AJR Am J Roentgenol. 195(2):281-9, 2010
3. van Persijn van Meerten EL et al: RECIST revised: implications for the radiologist. A review article on the modified RECIST guideline. Eur Radiol. 20(6)4 456-67, 2010
4. Eisenhauer EA et al: New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer, 45(2):228-47, 2009
5. Eisenhauer EA et al: Response assessment in solid tumours (RECIST) and supporting papers (version 14). Eur J. Cancer. 45(2):225-310, 2009
