Побочные эффекты изониазида. Пиразинамид и этамбутол
Изониазид вызывает гепатит и периферическую нейропатию. Известно несколько основных побочных эффектов изониазида. Он вызывает гепатит, риск возникновения которого увеличивается с возрастом и при уже имеющемся заболевании печени. Также может развиться периферическая нейропатия, особенно у истощенных пациентов. Это осложнение можно предотвратить или лечить введением пиридоксина. Изониазид способен также вызвать лекарственную лихорадку.
Антибиотик повышает концентрацию фенитоина в сыворотке при одновременном введении обоих веществ.
Пиразинамид — это синтетический аналог никотинамида с бактерицидной активностью против М. tuberculosis. Он представляет собой лекарствопредшественник, которое под действием пиразинамидазы, присутствующей в М. tuberculosis, превращается в пиразиноевую кислоту, оказывающую бактерицидное действие на внутриклеточные микроорганизмы. Обычно его применяют вместе с изониазидом и рифампицином как препарат первого выбора при туберкулезе, но не против других видов микобактерий.
Пиразинамид доступен лишь для перорального применения, он метаболизируется в печени. Пиразинамид может быть гепатотоксичным и вызывать гиперурикемию.
Пиразинамид может быть гепатотоксичным, однако парадоксально, что повышенная гепатотоксичность отсутствует, если используют комбинацию изониазид плюс рифампицин плюс пиразинамид (по сравнению с введением изониазида и рифампицина без пиразинамида). Пиразинамид вызывает также гиперурикемию, а в редких случаях может привести к развитию острого подагрического артрита.
Этамбутол активен при пероральном применении и оказывает бактериостатический эффект на М. tuberculosis и некоторые другие медленно растущие микобактерии. Его механизм действия точно не известен, однако предполагают, что он ингибирует синтез бактериальной РНК. Вещество экскретируется почками.
Этамбутол применяют лишь в комбинации с другими лекарствами при лечении заболеваний, вызываемых М. tuberculosis и различными нетуберкулезными микобактериями, особенно комплексом Mycobacterium avium, M. kansasii и М. marinum.
Этамбутол может вызвать ретробульбарный неврит. Обычно этамбутол пациенты переносят очень хорошо, однако известен специфичный побочный эффект — ретробульбарный неврит. Сначала пациент перестает различать красный и зеленый цвет, затем снижается острота зрения. Этот эффект зависит от дозы препарата и времени лечения. При длительной терапии этамбутолом необходимо периодически проверять остроту зрения и цветовое восприятие.
В случаях мультирезистентных М. tuberculosis, аллергии, непереносимости или противопоказаний к применению основных противотуберкулезных препаратов могут потребоваться противотуберкулезные лекарственные средства второго ряда:
• капреомицин и виомицин — полипептидные антибиотики, вводимые парентерально;
• этионамид — активный при пероральном приеме препарат, химически родственный изониазиду;
• циклосерин — активный при пероральном приеме препарат, ингибирующий синтез клеточной стенки микобактерии, но обладающий значительной токсичностью для ЦНС;
• парааминосалициловая кислота — оральный аналог ПАБК, который ингибирует DHPS и сходен с сульфонамидами и сульфонами;
• клофазимин — активный при пероральном приеме препарат, используемый при лечении проказы.
