Рифабутин при туберкулезе. Антифолаты - сульфонамиды
Рифабутин активен против большинства штаммов М. tuberculosis, включая 30% штаммов, резистентных к рифампицину. Он существенно более активен, чем рифампицин, против комплекса М. avium и эффективен в предотвращении бактериемии, вызываемой комплексом М. avium у пациентов со СПИДом. Препарат используют также в качестве компонента комбинации препаратов для лечения развившейся инфекции, вызванной комплексом М. avium.
Хотя клинический опыт применения рифампицина более обширен, рифабутин используют в лечении туберкулеза как компонент политерапии. Рифабутин применяют только перорально.
По сравнению с рифампицином способность рифабутина индуцировать микросомные ферменты печени менее выражена, поэтому возможности его взаимодействия с другими лекарствами более ограничены.
Рифабутин может вызвать обратимый увеит, особенно если препарат используют в комбинации с кларитромицином, который, как показано, повышает концентрацию и рифабутина, и его биологически активного метаболита в сыворотке.
Антимикотический препарат флуконазол, как и ингибиторы ВИЧ-протеазы индинавир и ритонавир, повышают концентрацию рифабутина в сыворотке.
Антифолаты - сульфонамиды
Фолаты — кофакторы, необходимые для синтеза пуринов и, соответственно, ДНК.
Клетки млекопитающих способны абсорбировать фолаты, но бактерии должны синтезировать собственные фолаты из парааминобензойной кислоты (ПАБК). Этот процесс может быть блокирован двумя способами — путем ингибиции либо дигидроптероатсинтетазы (DHPS), либо дигидрофолатредуктазы (DHFR).
Сульфонамиды были получены в 1930-е гг. в ходе исследования красителей (пронтозил). На протяжении нескольких лет были синтезированы многие лекарства, в основе структуры которых лежал свойственный сульфонамидам химический мотив, включая антидиабетические и антидиуретические средства. Антибактериальные сульфонамиды конкурируют с ПАБК за DHPS, тем самым ингибируя синтез фолатов бактериями. Сульфонамиды оказывают бактериостатический эффект. Приобретенная к ним резистентность может возникнуть в результате:
• сниженной проницаемости бактерий по отношению к препарату;
• повышенной продукции ПАБК;
• изменений со стороны DHPS, приводящих к утрате аффинности лекарства.
Ранее применяли многие сульфонамиды, обладающие разнообразными фармакологическими и фармакокинетическими свойствами. Использование только одних сульфонамидов как средств антибактериальной терапии более не рекомендуется вследствие относительно высокой частоты возникновения резистентности бактерий и существования более эффективных антибиотиков. В немногих лабораториях все еще проводят рутинное определение чувствительности бактерий к сульфонамидам. Однако сульфонамиды в отдельности можно использовать при лечении инфекций, вызванных видами Nocardia, т.к. добавление антагониста DHFR не повышает активность против этих микроорганизмов. Препараты сульфацетамида применяют при лечении бактериального конъюнктивита.
