Нитрофурантоин представляет собой синтетический нитрофуран, применяемый уже в течение 50 лет. Его используют исключительно для лечения инфекций мочевого тракта, он активен против большинства Enterobacteriaceae и энтерококков (в том числе VRE), а также некоторых штаммов Klebsiella и Enterobacter, но не P. aeruginosa.
Нитрофурантоин применяют для лечения инфекций мочевого тракта у пациентов с аллергией и/или непереносимостью сульфонамидов и бета-лактамов. В этих условиях альтернативой могут служить триметоприм (в отдельности) и фторхинолоны. Нитрофурантоин никогда не следует применять для лечения инфекций мочевого тракта, если существует любая возможность сопутствующей бактериемии, поскольку его концентрация в сыворотке не достигает терапевтического уровня.
Нитрофурантоин назначают перорально в дозе 50 мг 4 раза в день или 100 мг 2 раза в день при нормальной функции почек. Доступны только пероральные препараты. Хотя его оральная биодоступность составляет 45%, большая часть быстро метаболизируется в тканях (Т1/2 составляет 0,3 час), а 30% экскретируется в неизмененном виде с мочой. В результате концентрация нитрофурантоина в крови очень низкая и недостаточная для терапии системных инфекций. Однако его концентрация в мочевыводящих путях и почках относительно высока и достаточна для лечения инфекций мочевого тракта.
Антибактериальная активность нитрофурантоина снижается при щелочном рН, поэтому его нельзя применять при инфекциях мочевых путей, вызванных видами Proteus, т.к. эти бактерии содержат уреазу, которая расщепляет мочевину с образованием аммония, и моча подщелачивается.
При длительном применении нитрофурантоин может вызвать периферическую нейропатию и легочный фиброз. Тошнота и рвота — обычные побочные эффекты, однако частота их возникновения снизилась с появлением улучшенного микрокристаллического препарата и в случае его приема вместе с пищей. Реже возникают другие побочные эффекты — сыпь, пневмонит, связанный с гиперчувствительностью, периферическая нейропатия, гепатит и гемолитическая анемия в ассоциации с недостаточностью G6PD.
Даптомицин
Даптомицин представляет собой циклический липопептид (изолирован из Streptomyces roseosporus), обладающий уникальным механизмом антибактериального действия, т.к. он деполяризует бактериальную мембрану и вызывает гибель бактерий, т.е. действует бактерицидно.
Даптомицин активен против большинства грамположительных аэробных бактерий, включая резистентные виды (VRE, MRSA, S. aureus, коагулазоотрицательные стафилококки и резистентные к пенициллину S. pneumoniae), а также против S. pyogenes, S. agalactiae, S. disgalactiae и С. jeikeium. При использовании его вместе с гентамицином получают синергичный эффект. Сообщения о механизмах резистентности к даптомицину, а также сведения о перекрестной резистентности с другими антибиотиками отсутствуют. Несмотря на очевидные преимущества, применяют даптомицин ограничено, т.к. доступны другие антибиотики, например ван-комицин и линезолид. В настоящее время даптомицин используют при осложненных и глубоких инфекциях кожи.
Даптомицин вводят в/в 2 раза в день. Основной побочный эффект, возникающий в начале терапии, — обратимая миопатия скелетных мышц, зависимая от дозы и концентрации. При нарушении функции почек необходимо уменьшить дозу.
