Показания к назначению фторхинолонов. Нитроимидазолы - метронидазол
Фторхинолоны применяют для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, которые не чувствительны к другим лекарственным средствам. Во многих случаях они являются единственными принимаемыми перорально лекарствами, активными против некоторых аэробных грам-отрицательных бактерий, в частности P. aeruginosa, и тем самым исключают необходимость парентеральной терапии. Из доступных в настоящее время лекарств ципрофлоксацин наиболее активен против грамотрицательных бактерий и его используют наиболее широко. Существуют препараты для перо-рального и парентерального применения, а также для глаз. Респираторные фторхинолоны можно использовать для лечения пневмонии, и они особенно ценны в регионах, где широко распространены резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae.
Хинолоны выводятся почками и обладают превосходной оральной биодоступностью. Поскольку хинолоны проникают в простату в терапевтически эффективных количествах, их используют для лечения инфекций простаты. Хотя концентрация хинолонов в СМЖ достигает терапевтической, опыт их клинического применения для лечения менингита очень невелик, и их не следует использовать при бактериальном менингите.
Подобно тетрациклинам, фторхинолоны хелатируются двух- и трехвалентными катионами. Некоторые хинолоны, включая ципрофлоксацин, повышают концентрацию теофиллина в сыворотке при одновременном применении. Кроме того, поскольку фторхинолоны вызывают кистозные поражения суставных хрящей у растущих животных, их применение относительно противопоказано у детей и беременных.
Видео фармакологические, побочные эффекты фторхинолонов (флоксацинов)
Нитроимидазолы - метронидазол
Нитроимидазолы представляют собой хорошо абсорбируемые, преимущественно бактерицидные препараты с антимикробной активностью, ограниченной строгими анаэробами и некоторыми простейшими. Нитроимидазолы способны проникать в большинство бактерий, однако лишь чувствительные к ним микроорганизмы образуют фермент нитроредуктазу, необходимый для восстановления таких нитроимидазолов с образованием короткоживущих цитотоксических метаболитов, которые связываются с ДНК и подавляют ее синтез. Аэробные бактерии обладают естественной резистентностью из-за отсутствия у них нитроредуктазной активности.
Приобретенная резистентность может возникнуть как результат:
• уменьшенного проникновения препарата в бактерии;
• сниженной продукции нитроредуктазы.
Метронидазол — единственный нитроимидазол, лицензированный в настоящее время в США. Метронидазол активен против многих анаэробных бактерий, однако наибольшую активность проявляет в отношении грамотрицательных анаэробов, включая B.fragilis, но не обладает активностью против аэробных бактерий. Препарат также чрезвычайно эффективен в лечении трех важных протозойных инфекций: лямблиоза, амебиаза и трихомоноза.
Метронидазол используют для лечения разнообразных анаэробных инфекций, включая бактериальный вагиноз, который является наиболее частой причиной аномальных вагинальных выделений. При бактериальном вагинозе микробная флора влагалища, в которой в норме доминируют виды Lactobacillus, замещается необычной полимикробной флорой, включающей преимущественно анаэробы. Метронидазол обычно рассматривают как лекарство выбора при энтерите, вызываемом С. difficile. В дополнение к его применению против специфических микроорганизмов метронидазол используют при печеночной энцефалопатии и болезни Крона, особенно в случаях вовлечения в процесс перианальных тканей.
Препараты метронидазола доступны как для перорального, так и для в/в применения. При пероральном приеме его биодоступность близка к 100%. Существуют препараты, применяемые местно для лечения acne rosacea. Концентрация метронидазола в СМЖ и паренхиме головного мозга достигает терапевтического уровня. При пероральном, в/в и местном применении его биодоступность составляет > 95%. Антибиотик выводится в основном печенью, Т1/2 в сыворотке составляет около 10 час.
Видео фармакологические, побочные эффекты метронидазола
