Аллергия к сульфонамидам. Сульфоны, триметоприм и сульфаметоксазол
Возможно, что сульфонамиды являются наиболее аллергенными антибиотиками.
Аллергия к сульфонамидам чаще всего проявляется в виде диффузной макулопапулезной сыпи, сопровождаемой зудом. Риск возникновения аллергических реакций на сульфонамиды значительно выше у ВИЧ-инфицированных пациентов. В редких случаях сульфонамиды способны вызвать синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальныи некролиз; эти десквамирующие кожные расстройства могут быть опасными для жизни. Из всех лекарственных средств наивысший риск развития токсического эпидермального некролиза наблюдается при использовании сульфонамидов.
Сульфоны представляют собой синтетические агенты, родственные сульфонамидам, конкурирующие с ПАБК за DHPS. Единственным доступным сульфоном служит диаминодифенилсульфон, известный также как дапсон. Он активен против большинства штаммов М. leprae. Дапсон используют как компонент политерапии лепры. Дапсон применяют также для профилактики и лечения пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, и при терапии некоторых неинфекционных болезней кожи, в частности герпетиформного дерматита.
Между сульфонамидами и сульфонами существует частичная перекрестная аллергенность.
Ингибиторы дигидрофолатредуктазы. Из трех доступных ингибиторов DHFR (триметоприм, пириметамин и триметрексат) только триметоприм нашел применение в терапии бактериальных инфекций. Этот бактериостатический агент активен против многих Enterobacteriaceae. Он экскретируется в неизмененном виде с мочой, и его используют для лечения хронического бактериального простатита, поскольку препарат проникает в простату в терапевтических концентрациях. Триметоприм можно использовать для лечения инфекций мочевого тракта и у лиц с аллергией к сульфонамидам. Его применяют главным образом в комбинации с сульфаметоксазолом.
Триметоприм и сульфаметоксазол блокируют два раздельных этапа пути биосинтеза фолатов). При совместном их применении антибактериальные эффекты часто являются синергичными и бактерицидными. Оба вещества экскретируются в неизмененном виде почками, и, поскольку они имеют сходный Т1//2 в сыворотке, их относительная концентрация остается довольно постоянной. Комбинация триметоприм плюс сульфаметоксазол, известная под названием котримоксазол, активна против большинства Entero-bacteriaceae, H. influenzae и многих штаммов стрептококков и стафилококков. Концентрация ко-тримоксазола в моче ингибирует многие энтерококки. Он также очень активен против P. carinii, хотя не действует на P. aeruginosa или анаэробные бактерии. Ко-тримоксазол проникает в СМЖ, однако опыт его применения при менингите недостаточен; в этих случаях следует предпочесть другие препараты.
Существуют препараты ко-тримоксазола для перорального и в/в применения.
Терапевтическое использование ко-тримоксазола:
• при лечении инфекций мочевого тракта. Обычно служит препаратом выбора при инфекциях, вызванных чувствительными к нему бактериями; ко-тримоксазол можно использовать для лечения инфекций другой локализации, если их возбудители чувствительны к нему;
• препарат выбора для профилактики и терапии пневмонии, вызываемой P. carinii;
• при обострениях хронического бронхита, шигел-лёзе и брюшном тифе.
Есть и другие препараты для перорального и в/в применения с 85% биодоступностью при пероральном применении. Они выделяются главным образом почками, T1/2 составляет 1 час.
