Если содержание алкоголя в пище достаточно велико (36%), даже при адекватной диете развивается жировая печень, причем введение липотропных веществ не препятствует этому процессу. Нарастание синтеза триглицеридов печени даже при наличии холина обусловлено прямым гепатотоксическим эффектом алкоголя. По данным С. Lieber и Е. Rubin (1968), Е. Rubin и С. Lieber (1968), у человека развивается жировая печень, если он выпивает немногим более 0,5 л виски ежедневно в течение трех и более дней.
Следует указать, что избыточное накопление при алкогольной интоксикации ацетил-Co А способствует усиленному синтезу, наряду с жирными кислотами, и холестерина. Гиперхолестеринемия при алкогольной интоксикации связана также с индукцией алкоголем ферментов гладкой эндоплазматической сети, осуществляющих синтез холестерина. Определенную роль в накоплении липидов в печени играет уменьшение желчевыделения вследствие снижения синтеза жирных кислот и понижения экскреции триглицеридов желчью.
Дефицитом окисленной формы НАД обусловлено также снижение окисления жира гепатоцитами. В результате увеличения синтеза жира клетками печени, снижения окисления его гепатоцитами, нарастания мобилизации жира из жировых депо с аккумуляцией его в печени и уменьшения выведения жиров из печени в общий кровоток развивается жировая инфильтрация печени, снижается ее функция. Метаболизм алкоголя в печени можно представить следующим образом.
Жировая дистрофия печени:
(А) Схема возможных механизмов, приводящих к накоплению триглицеридов при жировой дистрофии печени. Нарушения на любом этапе могут привести к накоплению липидов.
(Б) Развитие жировой дистрофии печени. В большинстве клеток ядро оттесняется к периферии клетки жировой вакуолью.
В процессе жировой инфильтрации печени наряду с жировым страдает углеводный и белковый обмен. Сгорание алкоголя в организме имеет характер детоксикации, причем из-за химического родства этанола и глицидов при этом используются ферментные механизмы, родственные тем, которые участвуют в метаболиаме углеводов; иными словами, между метаболизмом углеводов и алкоголем устанавливаются конкурентные взаимоотношения.
В результате длительной интоксикации алкоголем наступает истощение энзимо-витаминного аппарата. Наряду с истощением системы дегидраз усиливается расход ферментов, участвующих в процессе декарбоксилирования, в частности кокарбоксилазы, декарбоксилирующей пировиноградную кислоту при входе ее в цикл Сцент—Дьерди—Кребса, нарушаются также процессы ацетилирования, обеспечивающие синтез ацетилхолина через реакцию пировинограднои кислоты с холином при участии коэнзима А, идущую на уровне пантотеновой кислоты.
Участие нескольких витаминов группы В (тиамин, никотиновая кислота, пантотеновая кислота, пиридоксина гидрохлорид) в процессе детоксикации алкоголя вполне доказано, а введение их, наряду с холином, метионином, глютатионом и аденином, ускоряет купирование явлений интоксикации при остром и хроническом отравлении алкоголем.
