Внутренний алкоголь. Максимальная скорость метаболизма алкоголя
Алкоголь в небольшой концентрации (до 30—40мг%) содержится в крови здорового человека, не употреблявшего спиртных напитков. Исследования J. МсМаnus, A. Contag и R. Olson (1960), A. Wereat и J. Perloff (1973) показали, что в тканях млекопитающих происходит эндогенный синтез небольшого количества алкоголя.
Уровень этанола в крови до 100 мг% вызывает легкую интоксикацию, от 200 до 300 мг % — сильную, от 300 до 400 мг%—очень сильную, сопровождающуюся в некоторых случаях глубокой комой со смертельным исходом, от 400 до 500 мг% вызывает смерть у большинства отравленных; концентрация 500—600 мг% является безусловно смертельной, хотя в некоторых случаях смерть наступает лишь при 700 мг% (W. Jetter, 1939; В. А. Балякин, 1962).
В организме алкоголь метаболизируется со скоростью от 100 до 200 мг/кг/ч, верхняя максимальная граница его метаболизма не превышает 240 мг/кг/ч. Уровень алкоголя в крови снижается со скоростью 10—20 мг/ч. Всего за час в организме окисляется от 4 до 10—12 г алкоголя. Способность алкогольдегидрогеназы окислять алкоголь генетически детерминирована и под влиянием неспецифических факторов меняется мало (Г. И. Езриелев, 1975).
Тем не менее замечено, что многие больные алкоголизмом в течение длительного времени могут употреблять алкоголь в дозах, значительно превышающих те, которые способны окислиться, в печени с помощью системы дегидраз при ее максимальном напряжении. При введении этим лицам этанола в заведомо больших дозах концентрация последнего в крови быстро нарастает до 150 мг%, дальнейший же рост ее происходит очень медленно. Современные автошколы обучают будущих водителей этому факту, так как на сегодняшний день в нашей стране законодательством запрещено какое-либо содержание этанола (алкоголя) в крови.
J. Wartburg и М. von Rotlisberger (1961) показали, что длительное введение крысам алкоголя вызывает отчетливое повышение активности каталазы — фермента, катализирующего в указанных условиях окисление алкоголя перекисью водорода. При употреблении этанола в небольших и средних дозах система каталаз окисляет не более 10% подвергающегося оксидации алкоголя. При значительном увеличении дозы алкоголя избыточное количество его, не метаболизирующееся дегидразной системой печени, окисляется системой каталаз.
По мнению R. Lecoq (1951), R. Vidal (1959), В. А. Балякина (1962), J. Tremolieres и R. Lowy (1964) и некоторых других авторов, толерантность части больных алкоголизмом к большому количеству алкоголя объясняется «тренированностью» каталазной системы.
Однако эта точка зрения в дальнейшем была подвергнута критике. Способность каталазы стимулировать окисление значительного количества алкоголя у человека оспаривается (Г. И. Езриелев, 1975). Благодаря достижениям современной биохимии и биофизики, все большее значение в процессе метаболизации избыточных доз алкоголя придается группе так называемых оксидаз со смешанной функцией.
В эту группу входят НАДН, цитохром-Р450, Цитохром-Р450-редуктаза и, возможно, цитохром b5. Системы оксидаз со смешанной функцией расположены в мембранах гладкой эндоплазматической сети клеток печени и обнаруживаются после гомогенизации и центрифугирования печеночных клеток в микросомальной фракции гомогената центрифугата, тогда как алкогольдегидрогеназа является компонентом цитозоля.
