Небольшое количество ацетальдегида, образовавшегося при окислении алкоголя, превращается в бета-оксимасляную кислоту (К. Isselbacher и N. Greenberg, 1964), основная же часть продолжает окисляться до ацетилкоэнзима А (ацетил-Co А) прямым путем (С. Lieber и С. Davidson, 1962) или через стадию образования уксусной кислоты, количество которой в плазме закономерно нарастает после приема алкоголя (F. Lundquist с соавт., 1962; О. Lindeneg с соавт., 1964).
Реакция окисления ацетальдегида катализируется альдегиддегидрогеназой снова с участием НАД в качестве акцептора водорода и восстановлением его в НАДН (W. Westerfeld и М. Schulman, 1959; М. Victor и R. Adams, 1962). Ацетатная часть молекулы образовавшегося таким путем ацетил-Co А так же, как ацетил-Co А, продуцированный другими источниками, частично вовлекается в цикл Сцент—Дьерди—Кребса и окисляется в двуокись углерода и воду, частично же определяется в молекулах жирных кислот и в холестерине (М. Wakabayashi с соавт., 1961).
НАДН, образовавшийся в результате обмена алкоголя, подобно НАДН, продуцируемому при окислении других веществ, реоксидируется большей частью при помощи так называемой большой системы окисления НАДН, или флавопротеин-цитохромной системы, локализующейся в митохондриях.
В цитоплазматической же части печеночной клетки окисление алкоголя в ацетальдегид сопровождается одновременным восстановлением пировиноградной кислоты в молочную (W. Westerfeld и М. Schulman, 1959) при помощи НАДН, который действует как интермедиарный переносчик водорода. Часть водорода, образующегося при окислении алкоголя, используется в процессе синтеза жирных кислот, снова с участием НАДН в качестве промежуточного переносчика водорода.
Таким образом, алкоголь стимулирует синтез жирных кислот в печени (С. Rouiller, 1964). Жирные кислоты откладываются в химически относительно инертной форме (в виде нейтральных жиров), и аккумуляция их не угнетает темп реакций, протекающих одновременно с окислением алкоголя.
НАДН образуется из НАД также при окислении других субстанций, помимо алкоголя, главным образом при оксидации глюкозы. Однако НАД реагирует с этанолом активнее, чем с изокалорическим количеством глюкозы. Это связано, по-видимому, с более высоким, чем у глюкозы, водород/углеродным соотношением этилового спирта, а также с тем, что в противоположность глюкозе внепеченочный метаболизм алкоголя невелик (С. Lutwak—Mann, 1938; A. Wereat и J. Perloff, 1973).
Поэтому, хотя такие продукты окисления алкоголя, как ацетил-Co А и НАДН, образуются при различных метаболических реакциях и из различных субстратов, выраженное изменение соотношения НАДН/НАД в сторону увеличения весьма характерно для метаболизма алкоголя в печени.
Опыты с использованием алкоголя, меченного С14, показали, что изменение соотношения НАДН/НАД сопровождается увеличением инкорпорации ацетата-С14 в жирные кислоты; в то же время количество ацетата-С14, поступающего в цикл лимонной кислоты, уменьшается (М. Wakabayashi с соавт., 1961).
Установленное при хронической алкогольной интоксикации нарушение соотношения НАДН/НАД обусловливает, таким образом, нарушение интермедиарного метаболизма на уровне цикла трикарбоновых кислот. В связи с тем что пиридиннуклеотиды участвуют во всех метаболических реакциях организма, можно полагать, что нарушение соотношения НАДН/НАД при алкогольной интоксикации вызывает метаболические нарушения во многих органах и системах, в том числе и в сердце.
