Иматиниб - специфический ингибитор множества тирозинкиназ. Он применяется при гастроинтестинальных стромальных опухолях (GIST) и хронической миеломной лейкемии (ХМЛ).
GIST: контроль заболевания достигается у 70-85% больных с нерезектабельными опухолями или метастазами, что приводит к длительной выживаемости без прогрессирования (медиана 36 месяцев); при назначении в качестве адъювантного лечения после радикальной операции по поводу GIST выживаемость без прогрессирования составляет 90%.
а) Альтернатива:
• Операция по поводу локализованной и резектабельной GIST.
• Традиционная химиотерапия: печально известные плохие результаты при GIST.
• Сунитиниб при GIST резистентных к иматинибу.
б) Показания для имитиниба:
• Нерезектабельные GIST и метастазы.
• ХМЛ.
• (Нео-)адъювантное лечение при операции по поводу GIST?
• Десмоидные опухоли.
в) Подготовка. Расчет индивидуального риска развития токсичности у больного, однако, часто альтернативы иматинибу нет. Оценка формулы крови, уровня креатинина и показателей функции печени.
г) Схемы. Ежедневный пероральный прием.
д) Токсичность и побочные эффекты имитиниба (гливека):
• В целом переносится хорошо.
• Побочные эффекты включают: задержку жидкости и отеки (30%), тошноту/диарею (20%), сыпь (16-18%), боли в костях и мышцах, анемию III степени или выше (13%), нейтропению (7%), тяжелую застойную сердечную недостаточность (редко).
е) Коррекция дозы. Иматиниб: печеночный метаболизм (период полувыведения 18-20 часов) => первый продукт метаболизма сохраняет активность (период полувыведения 40 часов) => выводится с желчью, минимальное количество с мочой. Коррекция дозы при тяжелых гематологических реакциях и гепатотоксичности.